Intolerancia hereditaria a la fructosa, Características, Metabolismo de la fructosa, Las variantes de ADN de aldolasa B, Diagnóstico, Tratamiento


Intolerancia hereditaria a la fructosa es un error congénito del metabolismo de la fructosa causada por una deficiencia de la enzima aldolasa B. Las personas afectadas con HFI son asintomáticos hasta que ingerir fructosa, sacarosa o sorbitol. Si la fructosa se ingiere, el bloqueo enzimático en aldolasa B causa una acumulación de fructosa-1-fosfato. Esta acumulación tiene efectos aguas abajo en la gluconeogénesis y la regeneración de trifosfato de adenosina. Los síntomas de HFI incluyen vómitos, hipoglucemia, ictericia, hemorragia, hepatomegalia, hiperuricemia y, potencialmente, insuficiencia renal. Mientras HFI no es clínicamente una enfermedad devastadora, se han reportado muertes en lactantes y niños, como resultado de las consecuencias metabólicas de HFI. Muerte en HFI siempre se asocia con problemas en el diagnóstico.

HFI es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen ALDOB, ubicado en 9q22.3 - Diagnóstico de HFI suele sospecha basada en la historia dietética, especialmente en los niños que se vuelven sintomáticos después de la lactancia materna se complementa con fructosa que contienen los alimentos. Esta sospecha se confirma típicamente por análisis molecular. Tratamiento de inducción de alta frecuencia se basa en la evitación estricta de fructosa en la dieta. Los pacientes mayores con HFI normalmente auto-seleccionan una dieta baja en fructosa, incluso antes de ser diagnosticados.

Características

La característica clave de identificación de HFI es la aparición de los síntomas con la introducción de la fructosa a la dieta. Los individuos afectados son asintomáticos y saludable, siempre y cuando no ingerir alimentos que contengan fructosa o alguno de sus precursores comunes, sacarosa y sorbitol. En el pasado, los niños a menudo se convirtieron en sintomáticas cuando fueron introducidos a las fórmulas que fueron endulzados con fructosa o sacarosa. Estos edulcorantes no son comunes en las fórmulas utilizadas hoy en día. Los síntomas como vómitos, náuseas, inquietud, palidez, sudoración, temblores y letargo pueden también primero presente en los bebés cuando son introducidos a las frutas y verduras. Estos pueden progresar a la apatía, coma y convulsiones si la fuente no se reconoce temprano.

Cuando los pacientes son diagnosticados con HFI, una historia dietética a menudo revelan una aversión a las frutas y otros alimentos que contienen grandes cantidades de fructosa. La mayoría de los pacientes adultos no tienen caries dentales.

Metabolismo de la fructosa

Después de la ingestión, la fructosa se convierte en fructosa-1-fosfato en el hígado por fructoquinasa. Las deficiencias de fructoquinasa causan fructosuria esencial, una condición clínicamente benigna caracterizada por la excreción de fructosa sin metabolizar en la orina. La fructosa-1-fosfato se metaboliza por aldolasa B en fosfato de dihidroxiacetona y gliceraldehído. HFI es causada por una deficiencia de aldolasa B.

Una deficiencia de aldolasa B resultados en una acumulación de fructosa-1-fosfato, y la captura de fosfato. Los efectos aguas abajo de este bloque enzima son la inhibición de la producción de glucosa y la reducción de la regeneración de ATP.

Las variantes de ADN de aldolasa B

A partir de 1991, ocho defectos estructurales del gen de la aldolasa B se han identificado en pacientes HFI.

Las mutaciones del gen de aldolasa Sé intolerancia hereditaria a la fructosa

Mientras que la mayoría de los alelos aldolasa B entre pacientes con HFI se pudo identificar con métodos no invasivos de detección simples, entre los caucásicos de ascendencia del norte de Europa, hasta el 29% de los sujetos estudiados eran heterocigotos compuestos para otro como mutaciones aún no identificados. Si las mutaciones restantes son pocos o numerosos y variados que queda por determinar. Mientras tanto, los investigadores europeos sugieren que las cuatro mutaciones reportadas más comunes entre los sujetos europeos podrían ser fácilmente evaluados para con un kit de diagnóstico que contiene sondas de oligonucleótidos específicos de alelos.

Diagnóstico

Debido a la facilidad de la terapia, HFI puede ser controlado efectivamente si diagnosticado correctamente. En HFI, el diagnóstico de homocigotos es difícil, que requiere una detección de ADN genómico con sondas específicas de alelo o un ensayo de enzima a partir de una biopsia del hígado. Una vez identificados, los padres de los niños que llevan alelos mutantes aldolasa B que conducen a HFI, o personas mayores que tienen historias clínicas compatibles con HFI se pueden identificar y aconsejar con respecto a la terapia preventiva: exclusión dietética de los alimentos que contienen fructosa, sacarosa o sorbitol. Si es posible, las personas que sospechan que pueden tener HFI, deben evitar las pruebas a través de desafío fructosa como los resultados no son concluyentes para las personas con HFI y aunque la fructosa administración diagnóstico se controla adecuadamente, la hipoglucemia profunda y sus secuelas pueden poner en peligro el bienestar del paciente bienestar.

Tratamiento

Tratamiento de inducción de alta frecuencia depende de la etapa de la enfermedad, y la gravedad de los síntomas. Los pacientes estables sin eventos intoxicación aguda se tratan con dieta cuidadosa planificación que evite la fructosa y sus precursores metabólicos. La fructosa se sustituye en la dieta por la glucosa, maltosa u otros azúcares. Manejo de los pacientes con HFI menudo implica dietistas que tienen un conocimiento profundo de lo que los alimentos son aceptables.