Diltiazem, Mecanismo, Efectos no terapéuticos y toxicidades, Indicaciones, Dosis, Contraindicaciones y precauciones, Interacción con otros medicamentos, Posibles indicaciones futuras, Las marcas





El diltiazem es un miembro no dihidropiridínicos de la clase de fármacos conocidos como bloqueadores de los canales de calcio, que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión, angina de pecho, y algunos tipos de arritmia.

También es un medicamento preventivo eficaz para la migraña. Se encuentra a 3 fármacos antianginosos clase y un antiarrítmico de clase IV. Es un adulterante común de la cocaína incautada en el Reino Unido, y se ha encontrado para reducir la ansiedad de cocaína en ratas, lo que indica que puede prolongar el "alto". Se incita a los cambios simpática refleja mínimos. Se basa en un anillo de 1,4-tiazepina.

El diltiazem se metaboliza por y actúa como un inhibidor de la enzima CYP3A4.

Mecanismo

El diltiazem es un potente vasodilatador, aumentando el flujo sanguíneo y la disminución de forma variable la frecuencia cardíaca a través de una fuerte depresión de la conducción del nódulo AV. Su actividad farmacológica es algo similar a verapamilo.

Es un potente vasodilatador de los vasos coronarios y periféricos, lo que reduce la resistencia periférica y la poscarga.

Debido a su efecto inotrópico negativo, el diltiazem produce una modesta disminución en la contractilidad del músculo del corazón y reduce el consumo de oxígeno del miocardio. Sus efecto cronotrópico resultados negativos en una modesta disminución de la frecuencia cardíaca, debido a la desaceleración del nodo sinoauricular. Es el resultado de la reducción del consumo de oxígeno del miocardio.

Debido a su efecto dromotropo negativo, la conducción a través del nodo AV se hace más lenta, lo que aumenta el tiempo necesario para cada latido. Esto se traduce en un menor consumo de oxígeno del miocardio.

Efectos no terapéuticos y toxicidades

Una respuesta simpática refleja, causado por la dilatación de los vasos periféricos y la caída resultante en la presión arterial, trabaja para contrarrestar la inotrópico negativo, cronotrópico y efectos dromotrópicos de diltiazem. Reacciones adversas incluyen hipotensión, bradicardia, mareos y rubor.

Indicaciones

El fármaco está indicado para la angina:

  • Angina estable - diltiazem aumenta el flujo sanguíneo coronario y disminuye el consumo de oxígeno del miocardio, secundaria a la disminución de la resistencia periférica, el ritmo cardíaco, y la contractilidad.
  • La angina variante - es eficaz debido a sus efectos directos sobre la dilatación coronaria.
  • Angina inestable - diltiazem puede ser particularmente eficaz si el mecanismo subyacente es el vasoespasmo.

Para taquicardias supraventriculares, diltiazem parece ser tan eficaz como verapamilo en el tratamiento de re-entrante taquicardia supraventricular.

La fibrilación auricular o aleteo auricular taquicardia supraventricular paroxística es otra indicación. El bolo inicial debe ser 0,25 mg, por vía intravenosa.

Debido a sus efectos vasodilatadores, diltiazem es útil para el tratamiento de la hipertensión. Los antagonistas del calcio son bien tolerados, y especialmente eficaz en el tratamiento de la hipertensión con renina baja.

Dosis

  • La dosis de diltiazem en las taquicardias supraventriculares es 0,25 mg/kg, IV empuje lento. Por lo general, una dosis de 20 mg IV se da al paciente de tamaño medio.

Contraindicaciones y precauciones

  • En la insuficiencia cardíaca congestiva, los pacientes con función ventricular reducida no pueden ser capaces de contrarrestar los efectos inotrópicos y cronotrópico de diltiazem, siendo el resultado un compromiso aún más alto de la función.
  • Con nodo SA o trastornos de la conducción AV, el uso de diltiazem se debe evitar en pacientes con SA o anormalidades del nodo AV, debido a su cronotrópico negativo y efectos dromotrópicos.
  • Pacientes con presión arterial baja, con una presión arterial sistólica por debajo de 90 mm Hg, no deben ser tratados con diltiazem.
  • Diltiazem puede aumentar paradójicamente frecuencia ventricular en pacientes con síndrome debido a las vías de conducción accesorias de Wolff-Parkinson-White.

Diltiazem está relativamente contraindicado en presencia del síndrome del seno enfermo, trastornos de la conducción auriculoventricular nodo, bradicardia, alteración de la función ventricular izquierda, enfermedad oclusiva arterial periférica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Interacción con otros medicamentos

Los beta-bloqueadores

Intravenosa diltiazem debe utilizarse con precaución con bloqueadores beta, ya que, mientras que la combinación es terapéuticamente más beneficioso, hay casos raros de arritmia y bloqueo del nodo AV.

Quinidina

Quinidina no debe utilizarse simultáneamente con bloqueadores de los canales de calcio debido a la reducción de la depuración de ambos fármacos y los posibles efectos farmacodinámicos en la nódulos SA y AV.

Diverso

Diltiazem y verapamilo inhiben los citocromos hepáticos CYP3A4, CYP2C9 y CYP2D6, posiblemente como resultado de las interacciones entre medicamentos.

Posibles indicaciones futuras

Diltiazem se prescribe en la etiqueta de los médicos en los EE.UU. para la profilaxis de la migraña clúster. Algunas investigaciones sobre diltiazem y otros antagonistas de los canales de calcio en el tratamiento y la profilaxis de la migraña está en curso.

Investigaciones recientes han demostrado diltiazem puede reducir los antojos de cocaína en ratas adictas a las drogas. Esto se cree que es debido a los efectos de los bloqueadores de calcio sobre la señalización dopaminérgica y glutamatérgica en el cerebro. El diltiazem también aumenta el efecto analgésico de la morfina en los ensayos con animales, sin aumentar la depresión respiratoria, y reduce el desarrollo de la tolerancia.

El diltiazem también se utiliza en el tratamiento de fisuras anales. Se puede tomar por vía oral o se aplica tópicamente con mayor eficacia. Cuando se aplica tópicamente, se hace en forma de crema usando vaselina o Phlojel. Phlojel absorbe el diltiazem en el área del problema mejor que la base de vaselina. Cuenta con buenas tasas de éxito a corto plazo. Como todos los tratamientos no quirúrgicos para la fisura anal, no aborda el problema a largo plazo de un aumento del tono anal basal y no disminuye la tasa de recurrencia posterior que puede variar entre 40 y 60%.

Las marcas

  • Progor
  • Altiazem
  • Cardizem
  • Cartia XT
  • Tiazac
  • Tiazac XC
  • Tiamate
  • Taztia XT
  • Tildiem particularmente en Europa
  • Adizem
  • Viazem
  • Dilatam
  • Dilzem
  • Angiozem
  • Dilatem
  • Dilcardia
  • Diltelan
  • Diltime
  • Diltiact en la India
  • Dyalec
  • Filazem
  • Tildiem
  • Vasmulax
  • Vasocardol en Australia
  • Zandil
  • Zemtrial
  • Angizem CD
  • Angizem
  • Dilcontin Xl
  • Dilt-CD
  • Dilt-XR
  • Corzem en Jordania