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Flumequina es un antibiótico quimioterapéutico sintético del grupo de las fluoroquinolonas de medicamentos utilizados para tratar infecciones bacterianas. Es una fluoroquinolona primera generación antibacteriano que ha sido retirado de uso clínico y ya no se comercializan. Se mata a las bacterias al interferir con las enzimas que causan ADN para relajarse y duplicado. Flumequina se utiliza en la medicina veterinaria para el tratamiento de infecciones entéricas, así como para el tratamiento de ganado, cerdos, pollos, y el pescado, pero sólo en un número limitado de países. Se utiliza ocasionalmente en Francia para tratar las infecciones del tracto urinario bajo el nombre Apurone comercio. Sin embargo, esto era una indicación limitada porque se lograron niveles séricos sólo mínimas.

Historia

La primera quinolona utilizada fue el ácido nalidíxico seguido de la fluoroquinolona flumequina. Los agentes de fluoroquinolona de primera generación, tales como flumequina, tenían mala distribución en los tejidos del cuerpo y la actividad limitada. Como tales se utilizan principalmente para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. Flumequina fue patentado por primera vez en 1973, por Rikker Labs. Flumequina es un compuesto antimicrobiano conocido descrito y reivindicado en la Patente de EE.UU.. N º 3.896.131, 22 de julio de 1975. Flumequina es el primer compuesto de quinolona con un átomo de flúor en la posición C6-de la estructura molecular básica quinolona relacionados. A pesar de que esta fue la primera fluoroquinolona, se pasa por alto a menudo en la clasificación de las drogas dentro de esta clase por generaciones y excluido de esa lista.

Aunque utiliza con frecuencia para tratar a los animales de granja y en ocasiones los animales domésticos, flumequina También se utiliza para tratar las infecciones del tracto urinario en los seres humanos. Flumequina, se utilizó de forma transitoria el tratamiento de infecciones urinarias hasta que se informó toxicidad ocular. así como daños en el hígado y shock anafiláctico.

En 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados pidió que todos quinolona/fluoroquinolonas drogas prospectos incluyen un recuadro de advertencia Negro sobre el riesgo de roturas tendinosas espontáneas, lo que habría incluido flumequina. La FDA también pidió que los fabricantes envían querido doctor cartas con respecto a esta nueva advertencia. Tales problemas con los tendones también se han asociado con flumequina.

Residuos de medicamentos

El uso de flumequina en animales ha despertado considerable debate. Residuos significativos y perjudiciales de las quinolonas se han encontrado en los animales tratados con quinolonas y posteriormente sacrificados y vendidos como productos alimenticios. Ha habido gran preocupación con respecto a la cantidad de residuos que se encuentra dentro flumequina animales productores de alimentos como el pescado, las aves de corral y el ganado. En 2003, el Comité Mixto FAO/OMS en Aditivos Alimentarios se retiraron de los límites máximos de residuos de flumequina y carbadox en base a evidencia que muestra que ambos son de acción directa carcinógenos genotóxicos, por lo tanto, el Comité no pudo establecer una ingesta diaria admisible para la exposición humana a este tipo de residuos. El papel del JECFA es evaluar la toxicología, la química de los residuos y la información relacionada y hacer recomendaciones para los niveles aceptables de ingesta diaria y los límites máximos de residuos. En su 16 ª sesión, celebrada mayo de 2006, el Comité sobre Residuos de Medicamentos Veterinarios en los Alimentos solicitó información sobre los usos registrados de flumequina. A medida que el CCRVDF no recibió ninguna información sobre los usos registrados de flumequina que habían solicitado, los miembros del comité acordaron suspender el trabajo sobre los LMR para la flumequina en el langostino.

Usos licencia

Infecciones del tracto urinario

Disponibilidad

El uso veterinario:

  • Solución; Oral; 20%
  • Solución; Oral; 10%

El uso humano:

  • Tablet; Oral; Flumequina 400 mg

Modo de acción

El ciprofloxacino es un antibiótico de amplio espectro que es activo contra bacterias tanto Gram-positivas y Gram-negativas. Funciona inhibiendo la ADN girasa, una topoisomerasa de tipo II, y la topoisomerasa IV, enzimas necesarias para separar el ADN bacteriano, lo cual inhibe la división celular.

Este mecanismo también puede afectar a la replicación de células de mamíferos. En particular, algunos congéneres de esta familia de fármacos, muestran alta actividad no sólo en contra de las topoisomerasas bacterianas, sino también contra las topoisomerasas eucariotas y son tóxicos para las células de mamífero cultivadas y en modelos tumorales in vivo.

Aunque las quinolonas son altamente tóxicos para las células de mamífero en cultivo, no se conoce su mecanismo de acción citotóxica. Quinolona daño al ADN inducido se informó por primera vez en 1986.

Estudios recientes han demostrado una correlación entre la citotoxicidad de las células de mamífero de las quinolonas y la inducción de micronúcleos.

Por lo tanto, algunas fluoroquinolonas pueden causar daño a los cromosomas de las células eucariotas.

Sigue habiendo un debate considerable sobre si es o no el daño del ADN se considera uno de los mecanismos de acción relativos a las graves reacciones adversas experimentadas por algunos pacientes después de la terapia fluoroquinolona.

Las reacciones adversas

Flumequina se asoció con toxicidad ocular severa, lo que impide su uso en pacientes humanos. Inducida por medicamentos cálculos se ha asociado con este tipo de tratamiento también. El choque anafiláctico inducido por la terapia flumequina también se ha asociado con su uso. Reacciones anafilactoides tales como shock, urticaria, edema y Quinckes se han reportado a aparecer generalmente dentro de dos horas después de tomar la primera tableta. Había dieciocho informes que figuran en el archivo de la OMS en 1996. Como con todos los fármacos dentro de esta clase, la terapia flumequina puede dar lugar a reacciones del sistema nervioso central graves, la fototoxicidad resultante en reacciones de la piel como eritema, prurito erupciones cutáneas, urticaria y severa, trastornos gastrointestinales y neurológicas.

Historia de las advertencias de recuadro negro

Los trastornos musculoesqueléticos atribuidos al uso de antibióticos de quinolona fueron reportados por primera vez en la literatura médica en 1972, como reacción adversa al ácido nalidíxico. La enfermedad reumática después del uso de una fluoroquinolona fue reportado por primera vez once años más tarde. En respuesta a una carta de 1995 publicado en el New England Journal of Medicine, los representantes de la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. afirmaron que la agencia "actualizar las etiquetas de todos fluoroquinolonas comercializadas para incluir una advertencia sobre la posibilidad de una ruptura del tendón."

En agosto de 1996, la FDA no había tomado medidas, y el grupo de defensa del consumidor Public Citizen presentó una petición ante la FDA, lo que llevó a la agencia a actuar. Dos meses más tarde, la FDA publicó un aviso en el Boletín Médico FDA y pidió que los prospectos de fluoroquinolona ser modificados para incluir información sobre el riesgo.

Nueve años más tarde, en 2005, el Fiscal General de Illinois presentó una segunda petición a la FDA, de nuevo buscando advertencias de recuadro negro y las letras "Dear Doctor", enfatizando el riesgo de rotura del tendón, la FDA respondió que aún no había sido capaz de llegar a un decisión al respecto. En 2006, Public Citizen, con el apoyo de la Procuraduría General de Illinois, renovó su demanda de diez años antes de las advertencias de caja negra mediante la presentación de una tercera petición solicitando se realicen dichos cambios. Cuando la FDA no respondió a estas dos peticiones como exige la ley Public Citizen, en enero de 2008, presentó una demanda para obligar a la FDA para responder a su petición de 2006. El 7 de julio de 2008, la FDA pidió a los fabricantes de fluoroquinolonas sistémica de uso agregar un recuadro de advertencia sobre rupturas espontáneas del tendón, y para desarrollar una guía de la medicación para los pacientes. Los prospectos de ciprofloxacino, moxifloxacino, Proquin XR, Factive, Floxin, Levaquin Noroxin y se modificaron el día 8 de septiembre de 2008 al incluir las nuevas advertencias. Bayer, fabricante de Cipro, Avelox y Proquin XR, emitió una carta de Querido sanitaria profesional el 22 de octubre en relación con estos cambios. Ortho-McNeil, los fabricantes de Levaquin, envió una carta similar en noviembre. a través de la Red de Notificación de Salud, un sitio web sólo para el registro que distribuye alertas de drogas para profesionales de la salud con licencia.

Revisión del sitio de la FDA indica que la mayoría de las versiones genéricas de las fluoroquinolonas no se han actualizado para incluir esta caja Negro Advertencia a septiembre de 2009 - Además, hay numerosos informes que afirman que esta información no ha sido dessiminated al farmacéutico , los productos de marca siguen contener las etiquetas anteriores que están ausentes de esta advertencia, y la Guía del medicamento no ha sido puesto a disposición del pharmicist o médico para su distribución.

Interacción con otros medicamentos

Flumequina se encontró que tenía ningún efecto sobre la farmacocinética de teofilina.

Química

Flumequina es un ácido 9-fluoro-6 ,7-dihidro-5-metil-1-oxo-1H, 5H-benzoquinolicina-2-carboxílico. La fórmula molecular es C14H12FNO3 Es un polvo blanco, inodoro, sin sabor, insolubles en agua, pero soluble en el disolvente orgánico.

Farmacocinética

Flumequina se considera que se absorbe bien y se excreta en la orina y las heces como los conjugados glucurónido del fármaco original y 7 hydroxyflumequine. Se elimina dentro de 168 horas después de la dosificación. Sin embargo, los estudios relativos al hígado de ternera mostraron residuos adicionales no identificados, de los cuales un nuevo metabolito, ml, representado los principales metabolitos individuales 24 horas después de la última dosis y en todos los puntos de tiempo posteriores. El metabolito ml, que no mostró actividad antimicrobiana, estuvo presente en ambas fracciones libre y unida a proteínas. El principal residuo encontrado en los tejidos comestibles de ovinos, cerdos y pollos fue fármaco original junto con cantidades menores de la 7-hidroxi-metabolito. El resto sólo se detectan en la trucha fue el fármaco original.