Gentamicina, Espectro de actividad, Efectos secundarios, Producción y uso en la investigación


La gentamicina es un antibiótico aminoglucósido, que se utiliza para tratar muchos tipos de infecciones bacterianas, particularmente aquellas causadas por organismos Gram-negativos. Sin embargo, la gentamicina no se utiliza para Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis o Legionella pneumophila. La gentamicina es también ototóxicos y nefrotóxicos, con esta toxicidad sigue siendo un problema importante en el uso clínico.

Es sintetizada por Micromonospora, un género de bacterias Gram-positivas ampliamente presentes en el medio ambiente. Para resaltar sus orígenes biológicos específicos, gentamicina y otros antibióticos relacionados producidos por este género generalmente tienen sus grafías que terminan en ~ micin y no en ~ micina. La gentamicina es un antibiótico bactericida que funciona mediante la unión de la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, la interrupción de la síntesis de proteínas.

Como todos los aminoglucósidos, cuando la gentamicina se administra por vía oral, no es sistémicamente activo. Esto se debe a que no se absorbe de una manera apreciable desde el intestino delgado. Se administra por vía intravenosa, intramuscular o tópica para el tratamiento de infecciones. Parece que ser completamente eliminado sin cambios en la orina. La orina debe ser recolectada durante muchos días para recuperar todos una dosis dada porque el fármaco se une ávidamente a ciertos tejidos.

E. coli ha mostrado cierta resistencia a la gentamicina, a pesar de ser Gram-negativas. La renuencia a usar gentamicina para el tratamiento empírico ha llevado a un mayor uso de antibióticos de amplio espectro de alternativas, que algunos expertos sugieren que ha llevado a la prevalencia de las infecciones bacterianas resistentes a los antibióticos por MRSA y otras llamadas "superbacterias".

La gentamicina es uno de los pocos antibióticos estables al calor que permanecen activas incluso después de esterilización en autoclave, lo que hace que sea particularmente útil en la preparación de algunos medios de cultivo microbiológicos. Se utiliza durante la cirugía ortopédica, cuando se requieren altas temperaturas para el ajuste de los cementos.

Espectro de actividad

Activo contra una amplia gama de infecciones bacterianas humanos, la mayoría de las bacterias Gram-negativas, incluyendo Pseudomonas, Proteus, Serratia, y el Staphylococcus Gram-positivo. Gentamicina no se utiliza para Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis o Legionella pneumophila infecciones bacterianas. La gentamicina también es útil contra la Yersinia pestis, sus familiares, y Francisella tularensis. Algunos enterobacterias, Pseudomonas spp., Enterococos, Staphylococcus aureus y otros estafilococos son resistentes a la gentamicina sulfato, USP en diversos grados.

Efectos secundarios

Los aminoglucósidos son tóxicos para las células sensoriales del oído, pero varían mucho en sus efectos relativos al oír contra el equilibrio. La gentamicina es un vestibulotoxin, y puede causar la pérdida permanente de Equilibriocepción, causado por un daño en el aparato vestibular del oído interno, por lo general si se toma en dosis altas o durante periodos prolongados de tiempo, pero hay casos bien documentados en la que destruyó completamente la gentamicina aparato vestibular después de tres a cinco días. Un pequeño número de individuos afectados tienen una mutación normalmente inofensivo en su ARN mitocondriales, que permite la gentamicina para afectar a sus células. Las células de la oreja son particularmente sensibles a esto, a veces causando pérdida de audición completa. Sin embargo, la gentamicina se utiliza a veces intencionalmente para este fin en la enfermedad de Mnire severa, para desactivar el aparato vestibular. Estos efectos secundarios son más comunes cuando el fármaco se administra a través de gotas directamente en el ojo.

La gentamicina también puede ser altamente nefrotóxica, particularmente si múltiples dosis se acumulan durante un curso de tratamiento. Por esta razón gentamicina se dosifica por lo general por el peso corporal. Existen varias fórmulas para el cálculo de la dosis de gentamicina. También a través de y los niveles séricos de pico de gentamicina son monitoreados durante el tratamiento, por lo general antes y después de la tercera dosis se infunde.

Gentamicina, como otros aminoglucósidos, provoca nefrotoxicidad por la inhibición de la síntesis de proteínas en las células renales. Este mecanismo hace que específicamente la necrosis de las células en el túbulo proximal, lo que resulta en la necrosis tubular aguda que puede conducir a insuficiencia renal aguda.

Los efectos secundarios de toxicidad por gentamicina varían de paciente a paciente. Los efectos secundarios pueden resultar evidentes poco después o hasta meses después de que se administró la gentamicina. Los síntomas de la toxicidad de la gentamicina incluyen:

  • Dificultad de balance
  • Botar, visión inestable
  • Zumbido en los oídos
  • Dificultad para realizar múltiples tareas, sobre todo al ponerse de pie

Pueden ocurrir síntomas psiquiátricos relacionados con gentamicina. Estos incluyen la anorexia, confusión, depresión, desorientación y alucinaciones visuales. Ayuda profesional inmediata debe ser buscada si cualquiera de estos síntomas u otros aparecen después de la administración de aminoglucósidos. Los médicos generales deben derivar a los pacientes con estos síntomas a un otorrinolaringólogo, comúnmente conocida como "oído, nariz y garganta médico, para las pruebas integrales.

Un número de factores y determinantes debe ser tomado en cuenta cuando se utiliza gentamicina, incluyendo la diferenciación entre la terapia empírica y dirigida que afectará a la dosis y el período de tratamiento. Muchos médicos administran libremente gentamicina como antibiótico sin avisar a los pacientes de los graves y permanentes consecuencias potenciales de su uso. La gentamicina es bien conocido por ser una, de bajo costo sin embargo, la medicina barato de edad en comparación con alternativas modernas, y es típicamente EE.UU. $ 3-6 por dosis menos de alternativas modernas.

Muchas personas se recuperan de la toxicidad de la gentamicina, naturalmente, con el tiempo si se suspende el fármaco, pero se recuperan lentamente y por lo general incompleta. A veces la toxicidad de gentamicina todavía puede aumentar con el mes después de la última dosis. Tras el cese de los síntomas de terapia gentamicina tales como tinnitus y desequilibrio puede llegar a ser menos pronunciado. Hipoacusia neurosensorial causada por la toxicidad gentamicina es permanente sin embargo.

Producción y uso en la investigación

La gentamicina es producido por la fermentación de Micromonospora purpurea. Fue descubierto en 1963 por Weinstein, Wagman et al en Schering Corporation en Bloomfield, NJ de trabajo con material de origen proporcionada por Woyciesjes Rico. Posteriormente, se purificó y las estructuras de sus tres componentes determinados por Cooper, et al también en la Schering Corporation. Fue utilizado inicialmente como un tratamiento tópico para quemaduras en la unidades de quemados San Antonio y Atlanta y se introdujo en el uso de IV en 1971 - Sigue siendo un apoyo principal para el uso en la sepsis.

La gentamicina también se utiliza en la investigación de la biología molecular como un agente antibacteriano en el tejido y cultivo de células, para evitar la contaminación de cultivos estériles.