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Azapironas son una clase de medicamentos utilizados como ansiolíticos y antipsicóticos. Ellos se emplean comúnmente para aumentar antidepresivos, tales como inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina.

Lista de las azapironas

Las azapironas incluyen los siguientes agentes:

 Ansiolíticos

  • Alnespirone
  • Binospirone
  • Buspirone
  • Enilospirone
  • Eptapirone
  • Gepirona
  • Ipsapirona
  • Revospirone
  • Tandospirona
  • Zalospirone

 Antipsicóticos

  • Perospirona
  • Tiospirona
  • Umespirone

Tandospirona también se ha utilizado para aumentar los antipsicóticos en Japón, ya que mejora los síntomas cognitivos y negativos de la esquizofrenia. La buspirona se está investigando para este propósito.

Química

La buspirona se clasificó originalmente como un azaspirodecanedione, acortado a azapirona o azaspirone debido al hecho de que su estructura química contiene este resto, y otros fármacos con estructuras similares fueron etiquetados como tal también. Sin embargo, a pesar de todos los que son llamados azapironas, no todos ellos en realidad contienen el componente azapirodecanedione, y más, de hecho, no lo hacen o contienen una variación de la misma. Además, muchos azapironas son también pyrimidinylpiperazines, aunque una vez más que esto no se aplica a todos ellos.

Medicamentos clasificados como azapironas pueden ser identificados por su spirone-o-buspirona sufijo.

Farmacología

Farmacodinamia

A nivel farmacológico, azapironas varyingly poseen actividad en los siguientes receptores:

  • Receptor de 5-HT1A
  • Receptor de 5-HT2A
  • Receptor D2
  • receptor a1-adrenérgico
  • receptor de a2-adrenérgico

Las acciones a D4, 5-HT2C, 5-HT7, y los receptores sigma también se han demostrado para algunos azapironas.

Mientras que algunas de las propiedades de la lista tales como 5-HT2A y el bloqueo D2 pueden ser útiles en ciertas indicaciones, tales como en el tratamiento de la esquizofrenia, todos ellos, excepto 5-HT1A agonismo son generalmente indeseables en ansiolíticos y sólo contribuyen a los efectos secundarios. Como resultado, un mayor desarrollo ha comenzado a traer más selectiva de agentes ansiolíticos para el mercado. Un ejemplo de esta iniciativa es gepirona, que actualmente se encuentra en ensayos clínicos en los Estados Unidos para el tratamiento de la depresión mayor y el trastorno de ansiedad generalizada. Otro ejemplo es tandospirona que ha sido autorizado en Japón para el tratamiento de la ansiedad y como un aumento a los antidepresivos para la depresión.

Agonistas parciales de los receptores 5-HT1A han demostrado eficacia contra la depresión en estudios con roedores y ensayos clínicos humanos. Desafortunadamente, sin embargo, su eficacia es limitada y son los antidepresivos sólo relativamente suaves. En lugar de ser utilizados como tratamientos de monoterapia, que son más comúnmente empleados como aumentos a los antidepresivos serotoninérgicos como los ISRS. Se ha propuesto que es necesario para los beneficios terapéuticos máximos para venir a la prominencia alta actividad intrínseca en el 5-HT1A postsinápticos, y como resultado, la investigación ha comenzado en las azapironas que actúan como receptores de 5-HT1A agonistas completos tales como alnespirone y eptapirone. De hecho, en los estudios preclínicos, eptapirone produce efectos antidepresivos robustos que superan incluso los de altas dosis de imipramina y paroxetina.

Farmacocinética

Las azapironas son mal pero no obstante sensiblemente absorbida y tienen un rápido inicio de acción, pero sólo tienen vidas medias muy cortas que van desde 1-3 horas. Como resultado, deben ser administrados 2-3 veces al día. La única excepción a esta regla es umespirone, que tiene una duración muy larga con una dosis única que dura tanto tiempo como 23 horas. Desafortunadamente, umespirone no ha sido comercializado. Una formulación de liberación prolongada de gepirona se encuentra actualmente en fase de desarrollo y si se aprueba, debe ayudar a mejorar este problema.

Metabolismo de las azapironas se produce en el hígado y se excretan en la orina y las heces. Un metabolito común de varios azapironas como la buspirona, gepirona, ipsapirona, revospirone, y tandospirona es 1-piperazina. 1-PP posee 5-HT1A agonista parcial y acciones antagonistas a2-adrenérgicos y probablemente contribuye en general sobre todo a los efectos secundarios.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de las azapironas pueden incluir mareos, dolores de cabeza, inquietud, náuseas y diarrea.

Azapironas tienen efectos adversos más tolerables que muchos otros ansiolíticos disponibles, como las benzodiazepinas. A diferencia de las benzodiazepinas, las azapironas carecen de potencial de abuso y no son adictivos, no causan cognitiva/sedación o deterioro de memoria, y no parecen inducir tolerancia o dependencia física apreciable. Sin embargo, las azapironas son considerados menos eficaces en el control de síntomas en comparación y también requieren varias semanas para sus beneficios terapéuticos para venir a la prominencia.