Antipsicóticos, Usos médicos, Los efectos adversos, Antipsicóticos comunes, Mecanismo de acción, Venta, Historia, Controversia

Un antipsicótico es un medicamento psiquiátrico utilizado principalmente para administrar la psicosis, sobre todo en la esquizofrenia y el trastorno bipolar, y cada vez más se está utilizando en el tratamiento de trastornos no psicóticos. Una primera generación de antipsicóticos, conocidos como antipsicóticos típicos, se descubrió en la década de 1950. La mayoría de los fármacos en la segunda generación, conocidos como antipsicóticos atípicos, se han desarrollado más recientemente, aunque la primera antipsicótico atípico, la clozapina, se descubrió en la década de 1950 y se presentó clínicamente en la década de 1970. Ambas generaciones de medicamentos tienden a bloquear los receptores en las vías de la dopamina del cerebro, pero atípicos tienden a actuar sobre la serotonina también.

Se ha observado un número de efectos, incluidos los efectos extrapiramidales en el control motor - incluyendo acatisia, temblor, y las contracciones musculares anormales), un trastorno de movimiento involuntario conocido como disquinesia tardía y elevaciones de la prolactina. Algunos antipsicóticos atípicos se han asociado con el síndrome metabólico y, en el caso de la clozapina, bajo conteo de glóbulos blancos. Antipsicóticos Algunos estudios han sugerido que pueden estar asociados con una disminución de la esperanza de vida de 20%. Los antipsicóticos reducen profundamente el funcionamiento del cerebro es decir, la inteligencia y la memoria en la medida en la que el paciente no puede trabajar o estudiar mientras recibe tratamiento. Se han reportado disminuciones leves en el volumen cerebral.

En algunos casos se puede producir un retorno de la psicosis, lo que requiere el aumento de la dosis, debido a las células productoras de más neuroquímicos para compensar las drogas, y hay un potencial de dependencia química permanente que conduce a la psicosis peor que antes de que comenzara el tratamiento, si la dosis del fármaco es siempre reducidos o suspendidos. La mayoría de los efectos secundarios desaparecen rápidamente una vez que el medicamento se suspende o se reduce, pero otros, en particular discinesia tardía, puede ser irreversible.

Síntomas de abstinencia temporal como insomnio, pueden producirse agitación, psicosis y trastornos motores durante la reducción de la dosis de antipsicóticos, y puede ser confundido con un retorno de la enfermedad subyacente.

El desarrollo de nuevos antipsicóticos con menos de estos efectos adversos y con mayor eficacia relativa en comparación con los antipsicóticos existentes, es un campo de investigación en curso. A veces, sin embargo, los pacientes cambian de nuevo a los antipsicóticos típicos, porque los más nuevos son menos eficaces en los pacientes.

Usos médicos

Condiciones comunes con los que se podrían utilizar antipsicóticos incluyen la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno delirante. Los antipsicóticos también pueden ser utilizados para la psicosis contador asociado con una amplia gama de otros diagnósticos, tales como la depresión psicótica. Sin embargo, no todos los síntomas requieren tratamiento con medicamentos, y las alucinaciones y los delirios sólo deben tratarse si causan angustia o disfunción del paciente.

Además, los antipsicóticos se utilizan cada vez más para el tratamiento de trastornos no psicóticos. Por ejemplo, a veces se utilizan fuera de la etiqueta para gestionar los aspectos del síndrome de Tourette o trastornos del espectro autista. Tienen múltiples usos no como un agente de aumento, por ejemplo en "resistente al tratamiento" depresión o TOC. Usos fuera de etiqueta de los antipsicóticos pueden incluir la depresión, la ansiedad, la estabilización del humor, la mejora cognitiva, tratamiento de la agresividad, impulsividad o tendencias suicidas, o el sueño.

Los antipsicóticos también se han utilizado cada vez más fuera de las indicaciones en casos de demencia en las personas mayores, y por diversos trastornos y dificultades en los niños y adolescentes. Un estudio de niños con trastorno generalizado del desarrollo encontró que 16,5% estaban tomando un medicamento antipsicótico, más comúnmente para aliviar el estado de ánimo y trastornos de la conducta caracterizado por irritabilidad, agresividad y agitación. Recientemente, la risperidona fue aprobado por la FDA de EE.UU. para el tratamiento de la irritabilidad en los niños y adolescentes con autismo.

Los antipsicóticos se administran a veces como parte de un tratamiento psiquiátrico obligatorio mediante el compromiso paciente interno o ambulatorio compromiso. Se pueden administrar por vía oral o, en algunos casos, a través de inyecciones de acción prolongada administrados en el músculo dorsgluteal, glúteo o en el deltoides.

Eficacia

Ha habido un gran número de estudios de la eficacia de los antipsicóticos típicos, y un número cada vez mayor sobre los antipsicóticos atípicos más recientes.

La Asociación Americana de Psiquiatría y el Instituto Nacional del Reino Unido para la Salud y la Excelencia Clínica recomiendan antipsicóticos para la gestión de episodios psicóticos agudos en la esquizofrenia o el trastorno bipolar, y como tratamiento de mantenimiento a largo plazo para reducir la probabilidad de nuevos episodios. Afirman que la respuesta a cualquier antipsicótico dado puede ser variable, de modo que los ensayos pueden ser necesarias, y que las dosis más bajas son preferibles cuando sea posible. Un número de estudios han analizado los niveles de "cumplimiento" o "adherencia" con regímenes antipsicóticos y se encontró que la interrupción por los pacientes está asociado con mayores tasas de recaída, incluida la hospitalización.

Sin embargo, un 2,009 revisión sistemática y meta-análisis de ensayos en personas con diagnóstico de esquizofrenia encontró que menos de la mitad mostraron una respuesta terapéutica a un antipsicótico, en comparación con 24% en el grupo placebo, y que se produjo una disminución en la respuesta al tratamiento con el tiempo, y posiblemente un sesgo en la que se publicaron los resultados del ensayo. Además, una revisión de la Colaboración Cochrane de ensayos de risperidona, una de las más grandes de los antipsicóticos de venta y el primero de la nueva generación que estén disponibles en forma genérica, 2010 encontró sólo un beneficio marginal en comparación con el placebo y que, a pesar de su uso generalizado, la evidencia sigue siendo limitado, mal informado y probablemente sesgado a favor de la risperidona debido a compañía farmacéutica financiación de los ensayos. Otra revisión Cochrane en 2009, del trastorno bipolar, encontró la eficacia y la relación riesgo/mejor que el tradicional estabilizador de litio estado de ánimo que por la olanzapina antipsicóticos como tratamiento de primera línea de mantenimiento beneficio.

Polifarmacia antipsicótica se dice que es una práctica común, pero no necesariamente basada en la evidencia o recomendado, y ha habido iniciativas para reducirlo. Del mismo modo, el uso de dosis excesivamente altas continúa a pesar de las directrices clínicas y la evidencia que indica que por lo general no es más eficaz, pero suele ser más perjudicial.

Una revisión realizada por la Agencia de EE.UU. para la Investigación y Calidad encontró que gran parte de la evidencia para el uso off-label de antipsicóticos era de la calidad científica insuficiente para tal uso, sobre todo porque hay una fuerte evidencia de un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, temblores, significativa aumento de peso, sedación, y problemas gastrointestinales. Una opinión del Reino Unido de uso sin licencia en los niños y adolescentes reportó una mezcla similar de los resultados y las preocupaciones.

Comportamiento desafiante agresivo en adultos con discapacidad intelectual a menudo se trata con fármacos antipsicóticos pesar de la falta de una base de pruebas. Un ensayo controlado aleatorio reciente, sin embargo, no encontró ningún beneficio sobre el placebo, y recomendó que el uso de antipsicóticos de esta manera ya no debe ser considerada como un tratamiento de rutina aceptable.

Una revisión de la Colaboración Cochrane 2006 de ensayos controlados de los antipsicóticos en la demencia de edad edad informó de que uno o dos de los fármacos mostró un beneficio modesto en comparación con el placebo en el manejo de la agresión o la psicosis, pero que esto se combinó con un aumento significativo de los eventos adversos graves. Llegaron a la conclusión de que esto confirma que los antipsicóticos no deben utilizarse rutinariamente para el tratamiento de pacientes con demencia con agresividad o psicosis, pero puede ser una opción en la minoría de los casos en que exista peligro grave o riesgo de daño físico a otras personas.

Algunos se han planteado dudas acerca de la eficacia a largo plazo de los antipsicóticos para la esquizofrenia, en parte debido a que dos grandes estudios de la Organización Mundial de la Salud Internacional encontró individuos diagnosticados con esquizofrenia tienden a tener mejores resultados a largo plazo en los países en desarrollo que en los países desarrollados.

Algunos argumentan que la evidencia de los antipsicóticos de estudios interrupción-recaída puede ser defectuoso, porque no tienen en cuenta que los antipsicóticos pueden sensibilizar el cerebro y provocar psicosis no fabricarse más, que luego puede ser interpretado erróneamente como una recaída de la condición original. La evidencia de los estudios de comparación indica que al menos algunas personas con esquizofrenia se recuperan de la psicosis sin tomar antipsicóticos, y puede hacerlo mejor en el largo plazo que los que lo hacen toman antipsicóticos. Algunos sostienen que, en general, la evidencia sugiere que los antipsicóticos sólo ayudan si se utilizan de manera selectiva y se supriman gradualmente tan pronto como sea posible y se han referido al "mito del antipsicótico".

Una revisión de los métodos utilizados en los ensayos de los antipsicóticos, a pesar de afirmar que la calidad general es "bastante buena", reportó problemas con la selección de los participantes; problemas con el diseño de los ensayos, y los problemas con la evaluación de los resultados.

Typicals frente atypicals

Mientras que los antipsicóticos atípicos se comercializaron como ofrecer una mayor eficacia en la reducción de los síntomas psicóticos, mientras que la reducción de los efectos secundarios que los medicamentos habituales, los resultados que muestran estos efectos, a menudo carecen de solidez, y la asunción fue cuestionada cada vez más, incluso como recetas atípicos se han disparado. Una revisión concluyó que no hubo diferencias mientras que otro encontró que eran atípicos "sólo moderadamente más eficaz". Estas conclusiones fueron, sin embargo, interrogados por otra revisión, que encontraron que la clozapina, la amisulprida, la olanzapina y la risperidona fueron clozapina más eficaz ha resultado ser más eficaces que otros antipsicóticos atípicos, a pesar de que ya ha sido prohibido debido a sus efectos secundarios potencialmente letales . Aunque los ensayos clínicos controlados con antipsicóticos atípicos informaron que los síntomas extrapiramidales se produjeron en el 5-15% de los pacientes, un estudio del trastorno bipolar en un entorno clínico real encontró una tasa del 63%, cuestionando la generalización de los ensayos.

En 2005, el gobierno de los EE.UU. cuerpo NIMH publicó los resultados de un importante estudio multicéntrico, doble ciego independiente. Este estudio comparó varios antipsicóticos atípicos para un antipsicótico típico viejo, perfenazina, entre 1.493 personas con esquizofrenia. El estudio encontró que sólo olanzapina superó perfenazina en la tasa de abandono. Los autores observaron una mayor eficacia aparente de olanzapina a las otras drogas en términos de reducción de la psicopatología y la tasa de hospitalizaciones, pero la olanzapina se asoció con efectos metabólicos relativamente graves, como un importante problema de aumento de peso y el aumento de la glucosa, el colesterol y los triglicéridos. Las dosis medias y máximas utilizadas para la olanzapina fueron considerablemente mayores que la práctica habitual, y esto se ha postulado como un factor de polarización que puede explicar la eficacia superior de la olanzapina sobre los otros antipsicóticos atípicos estudiados, donde las dosis más acordes con las prácticas clínicamente relevantes. Ningún otro atípicos estudiados fue mejor que a la perfenazina típica de las medidas utilizadas, ni tampoco producen menos efectos adversos que la perfenazina antipsicótico típico, aunque más pacientes interrumpieron perfenazina debido a los efectos extrapiramidales en comparación con los agentes atípicos.

Una fase 2 parte de este estudio CATIE aproximadamente replicado estos hallazgos. Esta fase consistió en una segunda aleatorización de los pacientes que han dejado de tomar la medicación en la primera fase. La olanzapina fue de nuevo el único medicamento que se destacan en las medidas de resultado, aunque los resultados no siempre alcanzaron significación estadística debido en parte a la disminución del poder. Los antipsicóticos atípicos más no produjeron menos efectos extrapiramidales que la perfenazina. En una etapa posterior se llevó a cabo que los médicos pueden ofrecer la clozapina, que fue más eficaz en la reducción de la deserción escolar medicamentos que otros agentes neurolépticos. Sin embargo, el potencial de clozapina para causar efectos secundarios tóxicos, incluyendo agranulocitosis, limita su utilidad.

Se esperaba que la adherencia de los pacientes a los antipsicóticos podría ser mayor con los antipsicóticos atípicos, pero una revisión de 2008 encontró que los datos no han fundamentado la idea de que el nuevo uso antipsicótico conduce a un mejor cumplimiento de la medicación y los resultados clínicos favorables.

Evaluaciones globales de los estudios CATIE y otros han llevado a muchos investigadores a cuestionar la primera línea de la prescripción de antipsicóticos atípicos más typicals, o incluso a cuestionar la distinción entre las dos clases. En contraste, otros investigadores apuntan al riesgo significativamente mayor de discinesia tardía y EPS con los antipsicóticos típicos y por esta razón se recomienda el tratamiento de primera línea con los antipsicóticos atípicos, a pesar de una mayor propensión a los efectos adversos metabólicos en el segundo. La organización del gobierno británico agradable Recently revisó sus atípicos favor de recomendación, para aconsejar que la elección debe ser una sola persona sobre la base de los perfiles particulares de la medicina individual y las preferencias del paciente.

La reevaluación de la evidencia no ha disminuido necesariamente el sesgo hacia la prescripción de los antipsicóticos atípicos, sin embargo.

Los efectos adversos

Los antipsicóticos se asocian con una amplia gama de efectos secundarios. Es bien reconocido que muchas personas dejan de tomarlos debido en parte a los efectos adversos. Efectos adversos potenciales incluyen reacciones extrapiramidales, discinesia tardía, taquicardia, hipotensión, impotencia, letargo, convulsiones, sueños o pesadillas intensas y hiperprolactinemia. Los efectos secundarios de los antipsicóticos en algunos casos pueden ser manejados por el uso de otros medicamentos. Por ejemplo, los anticolinérgicos se utilizan a menudo para aliviar los efectos secundarios motores de los antipsicóticos.

Algunos estudios han encontrado que disminuye la esperanza de vida asociada con el uso de antipsicóticos, y sostuvo que se necesitan más estudios. En febrero 2011, se reportó una menor pérdida de tejido cerebral en pacientes esquizofrénicos tratados con antipsicóticos. Volumen cerebral se correlaciona negativamente con tanto la duración de la enfermedad y la dosis de antipsicótico. No se encontró asociación con la gravedad de la enfermedad o el abuso de otras sustancias. Un editorial acompañante, dijo: "Los resultados no deben interpretarse como una indicación para discontinuar el uso de medicamentos antipsicóticos como tratamiento para la esquizofrenia Pero ellos ponen de manifiesto la necesidad de seguir de cerca los beneficios y los efectos adversos de estos medicamentos en pacientes individuales, para. prescribir la cantidad mínima necesaria para lograr el objetivo terapéutico para considerar la adición de enfoques no farmacológicos que pueden mejorar los resultados ". El uso continuo de los neurolépticos se ha demostrado que disminuye el volumen total del cerebro en un 10% en monos macacos.

En las personas sin psicosis, las dosis de los antipsicóticos pueden producir los "síntomas negativos" de la esquizofrenia, tales como la desmotivación.

A continuación se presentan detalles relativos a algunos de los efectos secundarios de los antipsicóticos:

  • Los antipsicóticos, en particular atypicals, parecen causar cambios en los niveles de insulina por el bloqueo del receptor muscarínico M3 expresado en las células beta pancreáticas y en las regiones del cerebro que regulan la homeostasis de la glucosa. Los niveles alterados de insulina puede conducir a la diabetes mellitus y cetoacidosis diabética grave, especialmente en los afroamericanos.
  • Los antipsicóticos atípicos pueden causar pancreatitis.
  • Algunos antipsicóticos atípicos se asocian con el aumento de peso corporal que se ha planteado la hipótesis de que esto se debe parcialmente a la ocupación del receptor de la histamina y los cambios en la señalización neuroquímicos en las regiones del cerebro que regulan el apetito. Un efecto secundario metabólica asociada con el aumento de peso es la diabetes. La evidencia sugiere que las mujeres son más sensibles a los efectos secundarios metabólicos de los fármacos antipsicóticos atípicos que en los hombres.
  • La clozapina también tiene un riesgo de inducir agranulocitosis, una reducción potencialmente peligroso en el número de células blancas de la sangre en el cuerpo. Debido a este riesgo, los pacientes prescritos clozapina requiere análisis de sangre periódicos para coger a tiempo esta condición en caso de formarse y evitar daños al paciente.
  • Uno de los efectos secundarios más graves es la discinesia tardía, en la que el paciente puede mostrar involuntarios, movimientos repetitivos y sin propósito frecuencia de los labios, la cara, las piernas o el torso. La discinesia tardía tiende a aparecer sólo con el uso a largo plazo de los antipsicóticos, y es más probable que ocurra con el uso de los antipsicóticos típicos.
  • Un efecto secundario potencialmente grave de algunos antipsicóticos es la tendencia a reducir el umbral de convulsión de un individuo. Clorpromazina y la clozapina, en particular, tienen un potencial relativamente alto seizurogenic. Flufenazina, haloperidol, pimozida y risperidona presentan un riesgo relativamente bajo. Se debe tener precaución en pacientes que tienen antecedentes de condiciones seizurogenic como la epilepsia o lesiones cerebrales.
  • El síndrome neuroléptico maligno, en el que las drogas parecen causar los centros de regulación de la temperatura a fallar, lo que resulta en una emergencia médica, como la temperatura del paciente aumenta de repente a niveles peligrosos.
  • Disforia.
  • Parkinsonismo inducido por fármacos debido a bloqueo de los receptores D2 de la dopamina puede imitar parkinsonismo idiopático. Los antipsicóticos típicos son más propensos a causar esto que los antipsicóticos atípicos.
  • La disfunción sexual, que muy raramente pueden continuar después de la suspensión, similar a la Post-SSRI disfunción sexual.
  • Acatisia, incapacidad para permanecer sentado o permanecer inmóvil. Ambos typicals y atypicals pueden conducir a la acatisia.
  • La distonía, un trastorno neurológico del movimiento en el que las contracciones musculares sostenidas causan movimientos de torsión y repetitivos o posturas anormales.
  • La hiperprolactinemia. Los senos pueden aumentar de tamaño y descargue la leche, tanto en hombres y mujeres debido a anormalmente altos niveles de prolactina en la sangre. La secreción de prolactina en la pituitaria se suprime normalmente por la dopamina. Los fármacos que bloquean los efectos de la dopamina en la pituitaria o agotar las reservas de dopamina en el cerebro pueden causar la pituitaria para secretar la prolactina.
  • Hay pruebas de que la exposición puede causar enfermedad desmielinizante en animales de laboratorio.
  • Los antipsicóticos aumentan el riesgo de muerte temprana en individuos con demencia.
  • Algunos antipsicóticos pueden producir faringitis.

Los efectos secundarios pueden variar considerablemente de un individuo a otro, y no hay manera de predecir si un individuo será o no note los efectos secundarios de un antipsicótico dado.

Retirada

Los síntomas de abstinencia de los antipsicóticos pueden surgir durante la reducción de la dosis y la interrupción. Los síntomas de abstinencia pueden incluir náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, rinorrea, diaforesis, mialgias, parestesias, ansiedad, agitación, inquietud e insomnio. Los síntomas de aislamiento psicológicos pueden incluir psicosis, y puede ser confundido con una recaída de la enfermedad subyacente. Por el contrario, el síndrome de abstinencia también puede ser un disparador para la recaída. Una mejor gestión del síndrome de abstinencia puede mejorar la capacidad de las personas para dejar de antipsicóticos.

La discinesia tardía puede disminuir durante la retirada del agente de antispsychotic, o puede persistir. Psicosis relacionada con la retirada de los antipsicóticos se llama "psicosis hipersensibilidad", y se atribuye a un aumento de número y sensibilidad de los receptores de dopamina del cerebro, debido al bloqueo de los receptores dopaminérgicos por los antipsicóticos, que a menudo conduce a los síntomas exacerbados en la ausencia de medicación neuroléptica. Eficacia de los antipsicóticos puede asimismo ser reducido con el tiempo, debido a este desarrollo de la tolerancia a las drogas.

Efectos de abstinencia también pueden ocurrir cuando se cambia de una persona de un antipsicótico a otro,. Estos efectos de la abstinencia pueden incluir rebote colinérgico, un síndrome de activación y síndromes motor, incluidas las discinesias. Estos efectos adversos son más probable que durante los cambios rápidos entre los agentes antipsicóticos, por lo que hacer un cambio gradual entre los antipsicóticos minimiza estos efectos de la abstinencia. El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual cuando se interrumpe el tratamiento con antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o rápida recaída. El proceso de titulación cruzada consiste en aumentar gradualmente la dosis del nuevo medicamento mientras que la disminución gradual de la dosis del medicamento anterior.

Efectos estructurales

Muchos estudios ahora indican que el tratamiento crónico con antipsicóticos afecta al cerebro a un nivel estructural, por ejemplo aumentando el volumen de los ganglios basales, y la reducción de volumen de la materia gris cortical en diferentes áreas del cerebro. Los efectos pueden ser diferentes para los antipsicóticos típicos y atípicos frente pueden interactuar con diferentes etapas de trastornos. La muerte de las neuronas en la corteza cerebral, especialmente en las mujeres, se ha relacionado con el uso de ambos antipsicóticos típicos y atípicos para los individuos con la enfermedad de Alzheimer.

Recientes estudios sobre monos macacos han encontrado que la administración de haloperidol u olanzapina por unos dos años condujo a una contracción general significativo en el tejido cerebral, en la materia gris y blanca a través de varias áreas del cerebro, con recuentos de células gliales más bajos, debido a una disminución en los astrocitos y oligodendrocitos, y una mayor densidad neuronal. Se ha dicho que estos estudios requieren una atención seria y que tales efectos no fueron claramente probados para las empresas farmacéuticas antes de la obtención de la aprobación para la colocación de los medicamentos en el mercado.

Antipsicóticos comunes

Medicamentos antipsicóticos comúnmente utilizados se listan a continuación por el grupo de drogas. Los nombres comerciales aparecen entre paréntesis.

Antipsicóticos de primera generación

  • Haloperidol
  • Droperidol
  • Clorpromazina
  • Flufenazina - Disponible en forma de decanoato
  • La perfenazina
  • Prochlorperazine
  • Thioridazine
  • Trifluoperazina
  • Mesoridazina
  • Periciazina
  • Prozamina
  • Triflupromazina
  • Levomepromazine
  • Prometazina
  • Pimozida
  • Ciamemazina
  • Clorprotixeno
  • Clopentixol
  • Flupentixol
  • Tiotixeno
  • Zuclopenthixol

Los antipsicóticos de segunda generación

  • Clozapina - Requiere sanguíneo completo que cuenta cada una a cuatro semanas debido al riesgo de agranulocitosis.
  • Olanzapina - Se utiliza para tratar trastornos psicóticos como la esquizofrenia, los episodios maníacos agudos y de mantenimiento del trastorno bipolar
  • Risperidona - se recomienda tomar la dosis dividida hasta que se completó la titulación inicial, momento en el que el fármaco se puede administrar una vez al día. Se utiliza en la etiqueta para tratar el síndrome de Tourette y el trastorno de ansiedad.
  • La quetiapina - Se utiliza principalmente para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia, y "off-label" para tratar el insomnio crónico debido a sus efectos sedantes.
  • Ziprasidone - Aprobado en 2004 para tratar el trastorno bipolar. Los efectos secundarios incluyen la prolongación del intervalo QT en el corazón, lo cual puede ser peligroso para los pacientes con enfermedades del corazón o los que toman otros fármacos que prolongan el intervalo QT.
  • Amisulpride - antagonista de la dopamina selectivo. Las dosis más altas actúan sobre receptores de dopamina postsinápticos que resulta en una reducción en los síntomas positivos de la esquizofrenia, tales como la psicosis. Las dosis más bajas, sin embargo, actúan sobre los autorreceptores de dopamina, lo que resulta en un aumento de la transmisión de dopamina, la mejora de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Las dosis más bajas de amisulprida también se han demostrado tener efectos antidepresivos y ansiolíticos en pacientes no esquizofrénicos, que conduce a su uso en distimia y fobias sociales. Amisulpride no ha sido aprobado para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
  • Asenapine es un antagonista 5-HT 2A y receptores D2 en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia y la manía aguda asociada al trastorno bipolar.
  • La paliperidona - Derivado de la risperidona, que fue aprobada en 2006, que ofrece una liberación controlada de dosis una vez al día, o una inyección una vez al mes de depósito.
  • Iloperidona - Aprobado por la FDA en 2009, es muy bien tolerado, aunque hipotensión, mareos y somnolencia fueron efectos adversos muy frecuentes.
  • Zotepina - Un antipsicótico atípico indicado para la esquizofrenia aguda y crónica. Fue aprobado en Japón alrededor del año 1982 y Alemania en 1990.
  • Sertindol. Sertindol fue desarrollado por la empresa farmacéutica danesa H. Lundbeck. Al igual que los otros antipsicóticos atípicos, que se cree que tienen actividad antagonista en los receptores de dopamina y serotonina en el cerebro.
  • Lurasidone, recientemente aprobado por la FDA para la esquizofrenia y en espera de la aprobación para el trastorno bipolar. Teniendo en cuenta una vez al día, se ha demostrado resultados de eficacia de Fase III mixtos, pero tiene un perfil de efectos secundarios relativamente bien tolerado.

Antipsicóticos de tercera generación

  • Aripiprazol - Mecanismo de acción se cree que reduce la susceptibilidad a los síntomas metabólicos observados en algunos otros antipsicóticos atípicos. La medida en que estos efectos difieren de otros antipsicóticos atípicos se debate por los pacientes.
  • Los agonistas parciales de receptores de dopamina.

Otras opciones

  • El cannabidiol es uno de los principales componentes de la planta Cannabis sativa. El cannabidiol difiere de la droga activa del cannabis, el tetrahidrocannabinol, en ese cannabidiol carece de la cuenta típica alteración y efectos recreativos. Un estudio ha sugerido que el cannabidiol puede ser tan eficaz como los antipsicóticos atípicos en el tratamiento de la esquizofrenia. Algunas investigaciones posteriores han apoyado estos resultados, y se encontró un menor número de efectos secundarios con cannabidiol que con amisulprida.
  • La tetrabenazina es similar en función a los fármacos antipsicóticos, aunque no es, en general, considera un antipsicótico en sí. Su principal utilidad es el tratamiento de los trastornos del movimiento hipercinéticos como la enfermedad de Huntington y el síndrome de Tourette, en lugar de para las condiciones tales como la esquizofrenia. También, en lugar de tener el potencial para causar disquinesia tardía, que la mayoría de los antipsicóticos tienen, tetrabenazina puede ser un tratamiento efectivo para la condición.
  • Metabotrópicos receptores de glutamato 2 agonismo se ha visto como una estrategia prometedora en el desarrollo de nuevos antipsicóticos. Cuando se probó en pacientes, la sustancia investigación LY2140023 dado resultados prometedores y tenía pocos efectos secundarios. El metabolito activo de este profármaco se dirige a los receptores de glutamato del cerebro mGluR2/3 en lugar de receptores de dopamina.
  • Transportador de glicina 1 inhibición. RG1678 se ha demostrado en ensayos clínicos de fase 2 para ser selectivamente eficaz para los síntomas negativos de la esquizofrenia.
  • Un ensayo controlado con placebo sugiere que la adición de L-teanina, un aminoácido que se encuentra en el té verde y está disponible como suplemento a la medicación antipsicótica en curso puede ser útil para reducir algunos de los síntomas de la esquizofrenia.

Mecanismo de acción

Todos los fármacos antipsicóticos tienden a bloquear los receptores D2 en las vías de la dopamina del cerebro. Esto significa que la dopamina liberada en estas vías tiene menos efecto. El exceso de liberación de dopamina en la vía mesolímbica se ha relacionado con experiencias psicóticas. Es el bloqueo de los receptores de dopamina en esta vía que se cree que el control experiencias psicóticas. También se ha demostrado ser menos dopamina liberada en la corteza prefrontal en el cerebro, y el exceso de dopamina liberada de todas las otras vías, también se ha relacionado con expieriences psicóticos, causados por la función dopaminérgica anormal como resultado de los pacientes que sufren de esquizofrenia o trastorno bipolar. Varios neurolépticos tales como haloperidol y clorpromazina suprimen los productos químicos de dopamina a lo largo de sus vías, a fin de que los receptores de dopamina para funcionar normalmente.

Los antipsicóticos típicos no son particularmente selectivos y también bloquean los receptores de dopamina en la vía mesocortical, tuberoinfundibular vía y la vía nigroestriatal. El bloqueo de los receptores D2 en estas otras vías se cree que producen algunos de los efectos secundarios no deseados que los antipsicóticos típicos pueden producir. Ellos se clasifican comúnmente en un espectro de potencia de baja a alta potencia, donde la potencia se refiere a la capacidad del fármaco para unirse a los receptores de dopamina, y no a la eficacia de la droga. Antipsicóticos de alta potencia como el haloperidol, en general, tienen dosis de unos pocos miligramos y causan menos somnolencia y efectos calmantes que los antipsicóticos de baja potencia, tales como la clorpromazina y la tioridazina, que tienen dosis de varios cientos de miligramos. Estos últimos tienen un mayor grado de actividad anticolinérgica y antihistaminérgica, que puede contrarrestar los efectos secundarios relacionados con la dopamina.

Los fármacos antipsicóticos atípicos tienen un efecto de bloqueo similar sobre los receptores D2. Algunos también bloque o bloquear parcialmente los receptores de serotonina: van desde la risperidona, que actúa sobre los receptores de serotonina abrumadoramente, a la amisulprida, que no tiene actividad serotoninérgica. Los efectos adicionales sobre los receptores de serotonina pueden ser por eso que algunos de ellos se pueden beneficiar los "síntomas negativos" de la esquizofrenia.

Venta

Los antipsicóticos se encuentran entre los de mayor venta y más rentable de todos los medicamentos, generando $ 22 mil millones en ventas globales en 2008. Para el año 2003 en los EE.UU., se estima que 3,21 millones de pacientes recibieron antipsicóticos, por un valor estimado de $ 2820 millones. Más de 2/3 de las prescripciones fueron para los antipsicóticos atípicos más caras nuevas, cada una cuesta en promedio 164 dólares en comparación con $ 40 para los modelos más antiguos. Para el 2008, las ventas en los EE.UU. alcanzaron 14,6 mil millones dólares, la mayor venta de drogas en los EE.UU. por clase terapéutica. El número de recetas para niños y adolescentes se duplicó a 4,4 millones entre 2003 y 2006, en parte debido al aumento de los diagnósticos de trastorno bipolar.

Historia

Los fármacos antipsicóticos originales se sucedieron sobre gran parte por casualidad y luego ensayaron para determinar su eficacia. El primero, clorpromazina, fue desarrollado como un anestésico quirúrgico. Fue utilizado por primera vez en pacientes psiquiátricos debido a su potente efecto calmante, en el momento en que fue considerado como una "lobotomía farmacológica" no permanente. Lobotomy en el momento en que se usa para tratar muchos trastornos del comportamiento, como la psicosis, aunque su efecto fue reducir marcadamente el comportamiento y el funcionamiento mental de todos los tipos. Sin embargo, clorpromazina demostró para reducir los efectos de la psicosis de una manera más efectiva y específica que la lobotomía, a pesar de que se sabe que es capaz de causar sedación severa. La neuroquímica subyacente implicado desde entonces ha sido estudiado en detalle, y posteriores fármacos antipsicóticos haber sido descubierto por un enfoque que incorpora este tipo de información.

El descubrimiento de los efectos psicoactivos de la clorpromazina en 1952 condujo a reducido en gran medida el uso de restricción, aislamiento, y la sedación en la gestión de pacientes agitados, y también dio lugar a investigación adicional que resultó en el desarrollo de los antidepresivos, ansiolíticos, y la mayoría de otras drogas ahora usado en el tratamiento de condiciones psiquiátricas. En 1952, Henri Laborit describe clorpromazina sólo como inducir la indiferencia hacia lo que estaba sucediendo alrededor de ellos en pacientes no psicóticos, nonmanic y Jean Delay y Pierre Deniker describió como el control maníaco o agitación psicótica. El primero afirmó haber descubierto un tratamiento para la agitación en cualquier persona, y el segundo equipo afirmaron haber descubierto un tratamiento para la enfermedad psicótica.

Hasta la década de 1970 hubo un considerable debate en la psiquiatría en el término más apropiado a utilizar para describir los nuevos medicamentos. A finales de 1950 el término más utilizado fue "neurolépticos", seguido de "gran tranquilizante" y luego "ataraxic". El primer uso registrado del término tranquilizante data de principios del siglo XIX. En 1953 Federico F. Yonkman, un químico de la compañía farmacéutica Ciba sede en Suiza, utilizó por primera vez el término tranquilizante para diferenciar reserpina de los sedantes más viejos. La palabra neuroléptico se deriva del griego: "¿¿ E" y "? un ?". Por lo tanto, la palabra significa apoderándose de los nervios. Esto puede referirse a los efectos secundarios comunes tales como la reducción de la actividad en general, así como letargo y control motriz dañado. Aunque estos efectos son desagradables y, en algunos casos perjudiciales, que eran a la vez, junto con la acatisia, considerados una señal fiable de que el fármaco estaba trabajando. El término "ataraxia" fue acuñado por el neurólogo Howard Fabing y el clasicista Alister Cameron para describir el efecto observado de la indiferencia psíquica y desapego en los pacientes tratados con clorpromazina. Este término deriva del adjetivo griego "? T? A? T?" lo que significa "no molesten, no emocionarse, sin confusión, constante, tranquila". En el uso de los términos "tranquilizantes" y "ataractic", los médicos distinguen entre los "tranquilizantes mayores" o "grandes ataráxicos", que se refiere a los medicamentos utilizados para tratar la psicosis, y los "tranquilizantes menores" o "ataráxicos menores", que se refiere a los medicamentos utilizados para tratar la neurosis. Aunque popular durante la década de 1950, estos términos se utilizan con poca frecuencia en la actualidad. Ellos están siendo abandonados en favor de "antipsicótico", que se refiere a los efectos deseados de la droga. Hoy en día, "tranquilizantes menores" puede referirse a los fármacos ansiolíticos y/o hipnóticos, como las benzodiacepinas y nonbenzodiazepines que tienen algunas propiedades antipsicóticas y se recomienda el uso concomitante con antipsicóticos, y son útiles para el insomnio o la psicosis inducida por drogas. Son sedantes potentes.

Los antipsicóticos se dividen en dos grupos, los antipsicóticos típicos o de primera generación y los antipsicóticos atípicos o de segunda generación. Los antipsicóticos típicos se clasifican de acuerdo a su estructura química, mientras que los antipsicóticos atípicos se clasifican según sus propiedades farmacológicas. Estos incluyen los antagonistas de la serotonina-dopamina, múltiples antipsicóticos de acción dirigido a los receptores y agonistas parciales de dopamina, que a menudo se clasifican como atípicos.

Los fármacos antipsicóticos son ahora la clase de mayor venta de productos farmacéuticos en los Estados Unidos, generando ingresos anuales de alrededor de $ 14,6 mil millones.

Controversia

De acuerdo con el periódico The Guardian: "En el corazón de año de la disidencia contra la psiquiatría a través de los siglos ha sido el uso de drogas, particularmente los antipsicóticos, para tratar malestar Do dichos medicamentos realmente dirigen los hubiere." Trastorno psiquiátrico "O son control químico? una reducción socialmente útil de los paranoicos zombies semi-vegetativas, engañada, apenado, extraño y raro en? "

El uso de esta clase de fármacos tiene una historia de la crítica en el cuidado residencial. Como los fármacos utilizados pueden hacer que los pacientes más tranquilo y más compatible, los críticos afirman que los medicamentos pueden ser usados en exceso. Médicos externos pueden sentirse presionados por el personal de atención domiciliaria. En una revisión oficial encargado por los ministros del gobierno del Reino Unido se informó de que el uso innecesario de medicamentos anti-psicóticos en el cuidado de la demencia fue generalizada y se relacionó con 1.800 muertes al año. En los EE.UU., el gobierno ha iniciado acciones legales contra la compañía farmacéutica Johnson y Johnson por el presunto pago de sobornos a Omnicare para promover su antipsicótico risperidona en hogares de ancianos.

Existe cierta controversia sobre la terapia de mantenimiento para la esquizofrenia. Una revisión de estudios sobre la terapia de mantenimiento llegó a la conclusión de que el tratamiento antipsicótico a largo plazo fue superior al placebo en la reducción de recaídas en personas con esquizofrenia, aunque algunos de los estudios fueron pequeños. Una revisión de los principales estudios longitudinales en América del Norte encontró que un número moderado de pacientes con esquizofrenia se observaron para recuperar el tiempo de sus síntomas, aumentando la posibilidad de que algunos pacientes pueden no requerir medicación de mantenimiento. También se ha argumentado que la mayor parte de la investigación sobre el mantenimiento antipsicóticos a largo plazo puede ser defectuoso debido a no tener en cuenta el papel de los efectos de la abstinencia antipsicóticos en las tasas de recaída.

También ha habido controversia sobre el papel de las empresas farmacéuticas en la comercialización y promoción de los antipsicóticos, incluyendo acusaciones de minimizar o encubrir los efectos adversos, la ampliación del número de condiciones o promover ilegalmente fuera de la etiqueta de consumo, los ensayos de medicamentos que influyen para tratar de demostrar que la cara y atípicos más modernos, rentables eran superiores a los mayores typicals baratas que estaban fuera de patente. A raíz de las acusaciones de comercialización ilegal, los asentamientos por parte de dos grandes empresas farmacéuticas en los expedientes del sistema de Estados Unidos para las multas más grandes jamás impuestas a las empresas. Un caso es el de Eli Lilly and antipsicótico Zyprexa de la Compañía, y el otro Bextra involucrados. En el caso de Bextra, el gobierno también acusó a Pfizer con la comercialización ilegal de otro antipsicótico Geodon. Además, Astrazeneca enfrenta numerosas demandas por lesiones personales de antiguos usuarios de Seroquel, en medio de investigaciones federales de sus prácticas de comercialización. Con la ampliación de las condiciones para las que se indican, Seroquel y Zyprexa de Eli Lilly de Astrazeneca se había convertido en los mayores antipsicóticos más vendidos en 2008 con unas ventas globales de $ 5500 millones y 5400 millones dólares, respectivamente.

Profesor de medicina de Harvard Joseph Biederman realizó una investigación sobre el trastorno bipolar en los niños que llevaron a un aumento en este tipo de diagnósticos. Una investigación del Senado de 2008 encontró que Biederman recibió $ 1.6 millones en hablar y honorarios de consultoría, entre 2000 y 2007 - algunos de ellos no revelado de Harvard - de compañías como los fabricantes de medicamentos antipsicóticos prescritos para los niños con trastorno bipolar. Johnson y Johnson donaron más de $ 700.000 a un centro de investigación que fue encabezada por Biederman 2002 a 2005, donde se llevó a cabo la investigación, en parte, de Risperdal, antipsicótico de la compañía. Biederman ha respondido diciendo que el dinero no le influye y que no promueve un diagnóstico o un tratamiento específico.

Las compañías farmacéuticas también han sido acusados de tratar de establecer la agenda salud mental a través de actividades tales como grupos de defensa de los consumidores de financiación.