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Labetalol es un alfa/beta adrenérgico mixto, que se utiliza para tratar la presión arterial alta.

Indicaciones

Tiene una indicación particular en el tratamiento de la hipertensión inducida por el embarazo que se asocia comúnmente con la preeclampsia.

También se utiliza para tratar la hipertensión crónica y aguda de la crisis hipertensiva y feocromocitoma.

Administración

Labetalol está disponible en 100, 200 y 400 mg comprimidos y por vía intravenosa en 5 mg/ml de solución. Los adultos que toman tabletas por lo general comienzan con 100 mg dos veces al día, con un máximo de 2,4 g/día. En casos de emergencia, la dosis puede ser mayor. Dosis intravenosas se comienzan a 20 mg durante dos minutos. Las dosis adicionales de 40 mg, a continuación, 80 mg se pueden administrar cada diez minutos, según sea necesario. 80 dosis adicionales mg pueden administrarse a una dosis total máxima de 300 mg. Además, labetalol se puede administrar por infusión iv a una velocidad de 2 mg/minuto, con una dosis máxima de 300 mg.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios pueden incluir:

  • Modorra
  • Fatiga
  • Debilidad
  • Dificultad para dormir
  • Función sexual disminuida
  • La hipotensión ortostática
  • Hormigueo del cuero cabelludo
  • Erupción farmacológica similar al liquen plano
  • Un efecto secundario poco frecuente pero potencialmente letal es de dificultad respiratoria.

Contraindicaciones

Labetalol tiene contraindicaciones relativas para el uso en pacientes con asma, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier grado de bloqueo cardíaco, bradicardia o aquellos en estado de shock cardiogénico.

Química

Para los agentes adrenérgicos, cuando el sustituyente en el nitrógeno de la amina es mayor en tamaño que un grupo t-butilo, a continuación, la molécula normalmente se encuentra que tiene afinidad por el receptor sin actividad intrínseca, y por lo tanto es un antagonista. Labetalol tiene dos átomos de carbono quirales y por lo tanto existe como cuatro estereoisómeros. Dos de estos isómeros, los - y - formas están inactivos. El tercero, el isómero, es un potente bloqueador de a1. El cuarto de isómeros, el isómero, es un bloqueador no selectivo mixta y bloqueador selectivo a1.

Actos Labetalol mediante el bloqueo de los receptores alfa y beta adrenérgicos, lo que resulta en la disminución de la resistencia vascular periférica y sin alteración significativa de la frecuencia cardiaca o el gasto cardíaco. El: un antagonismo de labetalol es de aproximadamente 3:01.

Síntesis

Labetalol, 2-hidroxi-5-etil] benzamida se sintetiza por la N-alquilación de N-bencil-5-Naminé bromacetylsalicylamide y la formación de la aminocetona, que se desbencila aún más por hidrógeno usando un catalizador de paladio-catalizador de platino sobre carbono en labetalol. Es de suponer que la cetona se reduce también en este último paso.

  • H.C. Welch, DE 2032642
  • L.H.C. Lunts, D.T. Collin, la patente de EE.UU. 4.012.444
  • Clifton, JE, Collins, I.; Hallett, P. Hartley, D.; Lunts, LHC, Wicks, PD. "Ariletanolaminas deriva de salicilamida con alfa -.. Y actividades de bloqueo beta-adrenérgicos Preparación de labetalol, sus enantiómeros y salicilamidas relacionados..". Journal of Medicinal Chemistry 25: 670. doi: 10.1021/jm00348a013. PMID 6124636.

Mecanismo de acción

Labetalol combina ambos selectivos, competitivos, el bloqueo de alfa-1-adrenérgicos no selectivo y competitivo de la actividad de bloqueo,, beta-adrenérgico en una sola sustancia. En el hombre, las proporciones de alfa a beta-bloqueo se han estimado en aproximadamente 1:03 y 1:07 después de la administración oral e intravenosa, respectivamente. El director de la acción fisiológica de labetalol es para bloquear competitivamente la estimulación adrenérgica de los receptores en el miocardio y en el músculo liso bronquial y vascular, y A1-receptores en el músculo liso vascular. Esto provoca una disminución en la presión sanguínea arterial sistémica y la resistencia vascular sistémica sin una reducción sustancial en la tasa cardíaca en reposo, el gasto cardíaco, volumen sistólico o, al parecer debido a su actividad de bloqueo de una-y-adrenérgico combinado.