Inmunotoxina anti-CD22, Inmunotoxinas terapéuticas que utilizan la exotoxina de Pseudomonas



Una inmunotoxina anti-CD22 es un anticuerpo monoclonal ligado a un agente citotóxico. Ellos están en estudio para el tratamiento de algunos tipos de cáncer de células B.

Se unen a CD22, una proteína de receptor en la superficie de las células B normales y los tumores de células B, y, después de la internalización, matar a las células.

Inmunotoxinas terapéuticas que utilizan la exotoxina de Pseudomonas

En agosto de 2009, varias inmunotoxinas anti-CD22 son sometidos a ensayos clínicos.

CAT-3888 y CAT-8015

CAT-3888 es una inmunotoxina anti-CD22 y completó un ensayo clínico de fase I para el tratamiento de la leucemia de células pilosas en el NIH en los EE.UU.

Técnicamente, CAT-3888 es una proteína de fusión inmunotoxina anti-CD22 entre un fragmento de anticuerpo anti-CD22 unido por enlaces disulfuro Fv de anticuerpo y una copia editada de bacteriana exotoxina de Pseudomonas PE38 - La toxina se activa intracelularmente, por el bajo pH del lisosoma en el que toda la proteína se internaliza a través del receptor CD22. La toxina mata a la célula diana a través de la inactivación ribosoma.

CAT-3888 fue inicialmente diseñado y producido en el Instituto Nacional del Cáncer de EE.UU., uno de los organismos que forman parte de NIH. El desarrollo temprano de BL22 fue financiado por California biotecnología Genencor.

En 2001 se presentaron los resultados de las remisiones en un ensayo de fase I para la leucemia.

Como CAT-3888, CAT-8015 cambios tres aminoácidos en el fragmento de anticuerpo para aumentar la afinidad de unión para la molécula diana. Ambas de estas proteínas están diseñados para unirse a la misma parte del receptor de CD22 en la superficie de las células B.

Fue sucedido por el CAT-8015, también conocida como HA22, una inmunotoxina anti-CD22 que comprende una exotoxina de Pseudomonas modificada y un fragmento de anticuerpo anti-CD22.

La investigación se lleva a cabo directamente por el Dr. Robert J. Kreitman en el Instituto Nacional del Cáncer. El titular de la patente es MedImmune, filial de AstraZeneca. MedImmune suspendió el desarrollo del CAT-3888 en 2008 y continúa desarrollando CAT-8015.

Fase Temprana I resultados encuentran que los CAT-8015 presenta una mayor afinidad por CD22 de CAT-3888. Puede ser útil contra cualquier leucemia de células B o linfoma, y de hecho se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase I, también en los NIH, en pacientes con linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica.

Cambridge Antibody Technology adquirió CAT-3888 y CAT-8015 en el año 2005 de Genencor, una subsidiaria de Danisco. CAT entonces fue comprado en 2007 por el británico compañía farmacéutica AstraZeneca para $ 15,2 mil millones. AstraZeneca ha consolidado su cartera de productos biológicos en MedImmune y Cambridge Antibody Technology, que fue rebautizado para crear una división dedicada biológicos conocidos como "MedImmune.

CAT-5001

CAT-5001 es una inmunotoxina de exotoxina A de Pseudomonas que se dirige a la mesotelina, que es una glicoproteína de superficie celular presente en las células mesoteliales normales que se sobreexpresan en numerosos tipos de cáncer, incluyendo el mesotelioma pleural y peritoneal, cáncer de ovario y cáncer de páncreas. Cambridge Antibody Technology adquirió CAT-5001 de Enzon Pharmaceuticals, en mayo de 2006.