Clasificación del cáncer de mama, Esquemas o aspectos, Histopatología, Grado, Etapa, Estado de los receptores, Clasificación de ADN, Otros enfoques de clasificación



Clasificación del cáncer de mama cáncer de mama se divide en categorías de acuerdo a los diferentes sistemas, cada uno basado en diferentes criterios y servir a un propósito diferente. Las categorías principales son el tipo histolopathological, el grado del tumor, el estadio del tumor, y la expresión de proteínas y genes. Como el conocimiento de la biología de las células del cáncer se desarrolla estas clasificaciones se actualizan.

El propósito de la clasificación es para seleccionar el mejor tratamiento. La eficacia de un tratamiento específico se demuestra por un cáncer de mama específica. Ese tratamiento puede no ser eficaz en un cáncer de mama diferente. Algunos tipos de cáncer de mama son agresivos y potencialmente mortal, y deben ser tratados con tratamientos agresivos que tienen importantes efectos adversos. Otros cánceres de mama son menos agresivos y pueden ser tratados con tratamientos menos agresivos, tales como lumpectomía.

Algoritmos de tratamiento se basan en la clasificación de cáncer de mama a definir subgrupos específicos que son cada uno tratado de acuerdo con la mejor evidencia disponible. Aspectos de clasificación deben ser cuidadosamente probados y validados, de tal manera que se reduzcan al mínimo los efectos de confusión, por lo que cualquiera de los factores pronósticos verdaderos, que estiman el desarrollo de enfermedades como la supervivencia libre de enfermedad o general, en ausencia de tratamiento, o verdaderos factores predictivos, que estiman la probabilidad de la respuesta o falta de respuesta a un tratamiento específico.

Clasificación de cáncer de mama es usualmente, pero no siempre, se basa principalmente en la apariencia histológica de tejido en el tumor. Una variante de este enfoque, se define sobre la base de los hallazgos del examen físico, es que el cáncer de mama inflamatorio, una forma de carcinoma ductal o cáncer maligno en los conductos, se distingue de otros carcinomas por la aparición de inflamación de la mama afectada, que se correlaciona con aumento de la agresividad del cáncer.

Esquemas o aspectos

Visión de conjunto

Los cánceres de mama se pueden clasificar según diferentes esquemas. Cada uno de estos aspectos influye en la respuesta al tratamiento y el pronóstico. Descripción de un cáncer de mama podría incluir de manera óptima todos estos aspectos de clasificación, así como otros hallazgos, tales como signos encontrados en el examen físico. Una clasificación completa incluye el tipo histopatológico, grado, estadio, el estado del receptor, y la presencia o ausencia de genes tal como se determina por pruebas de ADN:

  • Histopatología. Aunque el cáncer de mama tiene muchas histologías diferentes, la gran mayoría de los cánceres de mama se derivan de la epitelio de revestimiento de los conductos o lóbulos, y se clasifican como el carcinoma ductal mamario. El carcinoma in situ es la proliferación de las células cancerosas dentro del tejido epitelial sin invasión del tejido circundante. En contraste, el carcinoma invasivo invade el tejido circundante. Invasión del espacio perineural y/o linfovascular se considera generalmente como parte de la descripción histológica de un cáncer de mama, y cuando está presente puede estar asociada con una enfermedad más agresiva.
  • Grado. De evaluación se centra en la apariencia de las células de cáncer de mama en comparación con la aparición de tejido de mama normal. Las células normales en un órgano como el de mama se diferencian, por lo que adquieren formas y formas específicas que reflejan su función como parte de ese órgano. Las células cancerosas pierden esta diferenciación. En el cáncer, las células que normalmente se alinean de una manera ordenada para que los conductos de la leche se vuelven desorganizadas. La división celular se convierte en no controlada. Los núcleos celulares se vuelven menos uniforme. Los patólogos describen células, así diferenciado, moderadamente diferenciados y pobremente diferenciadas que las células pierden progresivamente las características que se observan en las células normales del seno. Cánceres pobremente diferenciados tienen un pronóstico peor.
  • Stage. La clasificación TNM de estadificación del cáncer de mama se basa en el tamaño del cáncer en el que comenzó originalmente en el cuerpo y los lugares a los que ha viajado. Estas características del cáncer se describen como el tamaño del tumor, si el tumor se ha diseminado a los ganglios linfáticos en las axilas, el cuello, el pecho y en el interior, y si el tumor se ha diseminado. De mayor tamaño, diseminación ganglionar, y metástasis tienen un número de la etapa más grande y un peor pronóstico. Las principales etapas son:

    • Etapa 0, que es la enfermedad in situ o enfermedad de Paget del pezón. Etapa 0 es una condición precancerosa o marcador, ya sea el carcinoma ductal in situ o carcinoma lobular in situ.
    • Etapas 1-3 se encuentran dentro del seno o los ganglios linfáticos regionales.
    • Etapa 4 es un cáncer metastásico. Cáncer de mama metastásico tiene un pronóstico menos favorable.

  • El estado del receptor. Las células tienen receptores en su superficie y en su citoplasma y el núcleo. Mensajeros químicos tales como hormonas se unen a los receptores, y esto provoca cambios en la célula. Células de cáncer de mama pueden o no pueden tener muchos tipos diferentes de receptores, los tres más importantes en la presente clasificación siendo: receptor de estrógeno, receptor de progesterona, y HER2/neu. Las células con o sin estos receptores se denominan ER positivos, negativos ER, PR positivo, PR negativos, HER2 positivo y HER2 negativo. Las células con ninguno de estos receptores se llaman basal-like o triple negativo.
  • ADN basa clasificación. La comprensión de los detalles específicos de un cáncer de mama en particular puede incluir la búsqueda en el ADN de las células del cáncer por varias diferentes enfoques de laboratorio. Cuando se identifican las mutaciones de ADN específicas o perfiles de expresión génica en las células cancerosas esto puede guiar la selección de tratamientos, ya sea por la orientación de estos cambios, o mediante la predicción del perfil de ADN que las terapias no específicas son más eficaces.
  • Otros enfoques de clasificación.

    • Los modelos de computadora como adyuvante! puede combinar los diversos aspectos de clasificación de acuerdo a los algoritmos validados y presentar visualmente atractivos gráficos que ayudan en las decisiones de tratamiento.
    • El índice de pronóstico Nuys USC/Van clasifica el carcinoma ductal in situ en diferentes categorías de riesgo que pueden ser tratados en consecuencia.
    • La elección del tratamiento a recibir puede influir sustancialmente en las evaluaciones de comorbilidad.
    • Cáncer de mama familiar pueden sufrir potencialmente trato distinto.

Histopatología

Clasificación histopatológica se basa en las características observadas en microscopía óptica de las muestras de biopsia. Los tres tipos histopatológicos más comunes en conjunto representan aproximadamente tres cuartas partes de los cánceres de mama:

  • El carcinoma ductal invasivo - 55% de los cánceres de mama
  • El carcinoma ductal in situ - 13%
  • Carcinoma lobular invasivo - 5%

La tasa de supervivencia a 5 años en general, tanto para el carcinoma ductal infiltrante y el carcinoma lobular invasivo fue de aproximadamente 85% en 2003. El carcinoma ductal in situ, por otro lado, es en sí mismo inofensivo, aunque si no se trata aproximadamente el 60% de estas lesiones DCIS de grado bajo se convertirá invasivo en el transcurso de 40 años de seguimiento.

Clasificación de la OMS

La Organización Mundial de la clasificación de los tumores de la mama que incluye tumores benignos y tumores malignos de la Salud 2003, recomienda los siguientes tipos patológicos:

Grado

La clasificación de un cáncer en la mama depende de la similitud microscópica de las células de cáncer de mama en el tejido mamario normal y clasifica el cáncer bien diferenciado, moderadamente diferenciado y poco diferenciado, lo que refleja las células que aparecen cada vez menos normales que tienen un pronóstico empeora. Aunque de clasificación se basa fundamentalmente en la forma biopsia, las células cultivadas se comportan, en la práctica la clasificación de un cáncer dado se deriva mediante la evaluación de la apariencia celular del tumor. Cuanto más cerca de la apariencia de las células cancerosas con las células normales, el más lento su crecimiento y mejor es el pronóstico. Si las células no están bien diferenciados, aparecerán inmaduro, se repartirán más rápidamente y tienden a extenderse. Bien diferenciado se da una calificación de 1, moderada es de grado 2, mientras el pobre o no diferenciadas se da un mayor grado de 3 o 4.

Se recomienda la modificación de Nottingham del sistema de clasificación Scarff-Bloom-Richardson, que los grados carcinomas de mama mediante la adición de calificaciones de formación de túbulos, pleomorfismo nuclear, y el recuento mitótico, cada uno de los cuales se da de 1 a 3 puntos. Las calificaciones de cada uno de estos tres criterios y suman para dar una puntuación final global y el grado correspondiente de la siguiente manera.

Los criterios de evaluación son los siguientes:

Formación de túbulos

Este parámetro determina qué porcentaje del tumor se forma estructuras de los conductos normales. En el cáncer, hay una ruptura de los mecanismos que las células usan para unir entre sí y comunicarse entre sí, para formar los tejidos, como conductos, por lo que las estructuras de los tejidos se vuelven menos ordenada.

Nota: El aspecto general del tumor tiene que ser considerado.

  • 1 punto: formación tubular en más de 75% del tumor
  • 2 puntos: formación tubular en 10 a 75% del tumor
  • 3 puntos: formación tubular en menos de 10% del tumor

Pleomorfismo nuclear

Este parámetro evalúa si los núcleos celulares son uniformes como los de mama células epiteliales de conductos normales, o si son más grandes, más oscura, o irregular. En el cáncer, los mecanismos de control de los genes y los cromosomas en el núcleo se descomponen y núcleos irregulares y cambios pleomórficas son signos de la reproducción celular anormal.

Nota: se deben evaluar las áreas de cáncer tienen células con mayores anomalías celulares.

  • 1 punto: núcleos con una variación mínima en el tamaño y la forma
  • 2 puntos: núcleos con una variación moderada en tamaño y forma
  • 3 puntos: núcleos con una marcada variación en el tamaño y la forma

Recuento mitótico

Este parámetro determina el número de figuras mitóticas el patólogo ve en 10 campos microscópicos. Una de las características del cáncer es que las células se dividen sin control. Los más células que se están dividiendo, peor es el cáncer.

Nota: Las figuras mitóticas se cuentan sólo en la periferia del tumor, y el conteo deben comenzar en las zonas más mitosis.

  • 1 punto: 0-9 mitosis cuentas por 10 campos en objetivo X25 utilizando el microscopio Leitz Ortholux, 0-5 mitosis cuentas por 10 campos en objetivo X40 utilizando el microscopio Nikon Labophot o 0-11 mitosis por 10 campos recuento bajo objetivo X40 utilizando el microscopio Leitz Daiplan
  • 2 puntos: 10 a 19 mitosis por 10 campos recuento bajo objetivo X25 utilizando el microscopio Leitz Ortholux, 6-10 mitosis cuentas por 10 campos en objetivo X40 utilizando el microscopio Nikon Labophot, o 12 a 22 mitosis por 10 campos recuento bajo objetivo X40 utilizando el microscopio Leitz Daiplan
  • 3 puntos: Más de 19 mitosis por 10 campos recuento bajo objetivo X25 utilizando el microscopio Leitz Ortholux, más de 10 cargos de mitosis por 10 campos en objetivo X40 utilizando el microscopio Nikon Labophot, o más de 22 mitosis por 10 campos recuento bajo objetivo X40 utilizando el Leitz Daiplan microscopio

En general el grado

Las calificaciones de cada uno de estos tres criterios se suman para dar una puntuación global final y un grado correspondiente de la siguiente manera:

  • 3 a 5 en tumor de grado. Mejor pronóstico.
  • 6-7 tumor de grado 2. Pronóstico mediano.
  • 8-9 tumor de grado 3. Peor pronóstico.

Los tumores de grado más bajo, con un pronóstico más favorable, pueden ser tratados de manera menos agresiva, y tener una mejor tasa de supervivencia. Los tumores de grado superior se tratan de forma más agresiva, y su tasa de supervivencia intrínsecamente peor pueden justificar los efectos adversos de los medicamentos más agresivos.

Etapa

La estadificación es el proceso de determinar la cantidad de cáncer que hay en el cuerpo y en el que se encuentra. El propósito subyacente de la puesta en escena es para describir la extensión o gravedad del cáncer de un individuo, y para reunir a los cánceres que tienen similares pronóstico y tratamiento. La estadificación del cáncer de mama es uno de los aspectos de la clasificación de cáncer de mama que ayuda en la toma de decisiones de tratamiento adecuadas, cuando se considera junto con otros aspectos de clasificación tales como el receptor de estrógeno y los niveles de los receptores de progesterona en el tejido de cáncer, el factor de crecimiento epidérmico humano 2 de estado, el estado menopáusico , y la salud general de la persona.

La estadificación información que se obtiene antes de la cirugía, por ejemplo mediante mamografía, rayos X y tomografías computarizadas, se llama estadificación clínica y puesta en escena por la cirugía que se conoce como estadificación patológica.

Estadificación patológica es más precisa que la clasificación clínica, pero la estadificación clínica es la primera y, a veces el único tipo de puesta en escena. Por ejemplo, si la estadificación clínica revela la enfermedad en estadio IV, cirugía extensa puede no ser no es útil, y se obtuvo información de estadificación patológica incompleta.

Sistema TNM

El Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer y la Unión Internacional Contra el Cáncer recomienda clasificación TNM, que es un procedimiento de dos etapas. Su sistema TNM, que ahora se desarrollan en forma conjunta, clasifica primero cáncer por varios factores, T para el tumor, N, M para los nodos de la metástasis, y luego estos grupos de factores TNM en etapas generales.

A pesar de la clasificación TNM es un sistema aceptado internacionalmente, que ha ido evolucionando a través de sus diferentes ediciones, las fechas de publicación y de aprobación para el uso de las ediciones del AJCC se resume en el cuadro de este artículo; ediciones anteriores están disponibles para su descarga AJCC web.

AJCC ha proporcionado web versiones cartel accesibles de las versiones actuales de estos descriptores y grupos TNM derechos de autor, y el lector debe referirse a que hasta la fecha, la información precisa y al Instituto Nacional del Cáncer o sitios National Comprehensive Cancer Network, que estas reimpresiones con permiso del AJCC.

 Migración Stage

Hay varios factores que son importantes en la revisión de los informes de los cánceres de mama individuales o cuando la lectura de la literatura médica y la aplicación de los datos de puesta en escena.

Es importante tener en cuenta que los criterios del sistema de TNM han variado con el tiempo, a veces bastante sustancial, de acuerdo con las diferentes ediciones que AJCC y la UICC han dado a conocer. Los lectores son asistidos por la disposición de la tabla de enlaces directos a los capítulos de cáncer de mama de las distintas ediciones.

Como resultado, una etapa dada puede tener un pronóstico muy diferente en función de que se utiliza edición puesta en escena, independiente de cualquier cambio en los métodos de diagnóstico o tratamientos, un efecto que puede contribuir a la "etapa de la migración". Por ejemplo, las diferencias en las categorías 1998 y 2003 dieron como resultado muchos tipos de cáncer están asignados de manera diferente, con aparente mejora en las tasas de supervivencia.

Como cuestión práctica, los informes a menudo utilizan la edición de ensayo que estaba en su lugar cuando el estudio comenzó, en lugar de la fecha de aceptación o publicación. Sin embargo, vale la pena revisar si el autor actualiza el sistema de clasificación durante el estudio, o modificado las reglas de clasificación habituales para el uso específico en la investigación.

Un efecto diferente en la puesta en escena surge de la evolución de las tecnologías que se utilizan para asignar a los pacientes a categorías particulares, tales que los métodos cada vez más sensibles tienden a causar cánceres individuales a ser reasignados a etapas superiores, por lo que es inadecuado para comparar el pronóstico de que el cáncer a las expectativas históricos para que los etapa.

Por último, por supuesto, una consideración más importante es el efecto de la mejora de los tratamientos en el tiempo así.

 TNM destaca

Por exacta, completa los detalles actuales se refieren a la documentación de derechos de autor accesible desde AJCC, o la documentación de autorización del NCI o NCCN, por ediciones anteriores se refieren a AJCC. Los comentarios aquí destacan las funciones seleccionadas del sistema 2010:

Tumor - Los valores tumorales dependen del cáncer en el lugar de origen primario en la mama. TX se refiere a una incapacidad para evaluar ese sitio; Tis se refiere a carcinoma ductal in situ, carcinoma lobulillar in situ, o enfermedad de Paget; T4d se refiere a cáncer de mama inflamatorio, una circunstancia clínica donde los cambios típicos de la piel implican al menos un tercio de la mama.

Nodo linfático - Los valores de ganglios linfáticos dependen del número, tamaño y ubicación de los depósitos celulares de cáncer de mama en varios ganglios linfáticos regionales, tales como la axila, la zona de cuello, y en el interior del pecho La axila se designa como que tiene tres niveles: nivel I es bajo la axila, y está por debajo o fuera del borde inferior del músculo pectoral menor; nivel II es la mitad de la axila que se define por las fronteras del músculo pectoral menor, y el nivel III, o alta axila que está por encima del músculo pectoral muscular menor. Hay algunos matices a las definiciones oficiales para N0 enfermedad, que incluye N0 que se refiere a las agrupaciones de células tumorales aisladas, que son pequeños grupos de células no mayor que 0,2 mm, o células tumorales individuales, o un grupo de menos de 200 células en un solo histológico sección transversal, ya sea detectado por histología de rutina o inmunohistoquímica; N0 también incluye N0, en el que los ganglios linfáticos regionales no tienen metástasis histológicamente, pero tienen hallazgos moleculares positivos.

Metástasis - Ediciones anteriores presentaron tres valores metastásicos que se refieren, respectivamente, a falta de información adecuada, la ausencia confirmada, o la presencia de células de cáncer de mama en lugares fuera de la mama y los ganglios linfáticos regionales, como el hueso, cerebro, pulmón. La presente edición TNM ya no se utiliza la opción MX, y tumores asigna a una de las tres categorías clínicas: M0 se refiere a ninguna evidencia clínica o radiográfica de metástasis a distancia; cM0 se refiere a células tumorales detectadas moleculares o microscópicas en la circulación de la sangre, la médula ósea o no -regional tejido ganglionar, no mayor de 0,2 mm, y sin pruebas o síntomas o signos de metástasis clínicas o radiográficas, y que, tal vez contra-intuitiva, no cambia el agrupamiento por etapas, como puesta en escena en el M0 se realiza de acuerdo a la T y los valores de N, y M1, que se refiere a la metástasis a distancia detectables como se determina por medio clásicos clínicos y radiográficos, y/o metástasis que son histológicamente más grande que 0,2 mm.

 La estadificación y el pronóstico

El impacto de las diferentes etapas en el resultado se puede apreciar en el siguiente cuadro, publicado en un libro de texto de 2007, que muestra la observada supervivencia global a los 5 años de más de 50.000 pacientes de 1989 que fueron reclasificados según los criterios 5 ª edición del AJCC, los datos son también disponible en la fuente AJCC, que también da la tasa relativa de supervivencia en comparación con una población de edad comparable. Estos datos son históricos, no muestra la influencia de importantes factores adicionales, tales como los receptores de estrógeno o el estado del receptor HER2/neu, y no refleja el impacto de los tratamientos más nuevos.

Estado de los receptores

El estado de los receptores de los cánceres de mama se ha identificado tradicionalmente por inmunohistoquímica, que tiñe las células sobre la base de la presencia de receptores de estrógeno, receptores de progesterona y HER2. Este sigue siendo el método más común de pruebas para el estado del receptor, pero los perfiles de expresión de múltiples genes de ADN puede categorizar los cánceres de mama en subtipos moleculares que generalmente se corresponden con el estado del receptor IHC; una fuente comercial es la prueba BluePrint, como se discute en la siguiente sección.

El estado del receptor es una evaluación crítica de todos los cánceres de mama, ya que determina la idoneidad de uso de tratamientos específicos, tales como el tamoxifeno y el o trastuzumab. Estos tratamientos son ahora algunos de los tratamientos adyuvantes más eficaces de cáncer de mama. Las células cancerosas positivas para el receptor de estrógeno depende de los estrógenos para su crecimiento, para que puedan ser tratados con medicamentos ya sea para reducir el efecto del estrógeno o el nivel real de estrógeno, y generalmente tienen un mejor pronóstico. Por lo general, antes de los tratamientos modernos, HER tuvo un peor pronóstico, sin embargo, las células cancerosas HER2 responde a los fármacos como el anticuerpo monoclonal trastuzumab, y esto ha mejorado el pronóstico significativamente. Por el contrario, el cáncer triple negativo, sin tratamientos dirigidos ahora tiene un relativamente mal pronóstico.

Receptor de andrógenos se expresa en el 80-90% de los cánceres de mama ER y 40% de cánceres de mama "triple negativos". La activación de los receptores de andrógenos parece suprimir el crecimiento del cáncer de mama en el cáncer ER , mientras que en el de mama ER parece actuar como promotor del crecimiento. Se están realizando esfuerzos para utilizar este marcador y el tratamiento como el pronóstico.

Subtipo molecular

El estado del receptor se considera tradicionalmente mediante la revisión de cada receptor individual en su vez, pero los nuevos enfoques mirar a estos juntos, junto con el grado del tumor, para clasificar el cáncer de mama en varias clases moleculares conceptuales que tienen pronósticos diferentes y pueden tener diferentes respuestas a las terapias específicas. Microarrays de ADN han ayudado a este enfoque, como se explica en la siguiente sección. Subtipos moleculares propuestos incluyen:

  • Basal-like: ER-, PR-y HER2, también llamado cáncer de mama triple negativo mayoría de los cánceres de mama BRCA1 son CMTN basal-like.
  • Luminal A: ER y bajo grado
  • Luminal B: ER pero a menudo de alto grado
  • Luminal ER-/AR : - recientemente identificado andrógenos subtipo sensibles que pueden responder al tratamiento antihormonal con bicalutamida
  • ErbB2/HER2 : ha amplificado HER2/neu
  • Normal con apariencia de seno
  • Claudin-baja: una clase más recientemente descrito, a menudo triple negativo, pero distintas en que existe una baja expresión de las proteínas de unión célula-célula como E-cadherina y con frecuencia no es la infiltración con linfocitos.

Clasificación de ADN

Clasificación de ADN tradicional

La clasificación de ADN tradicional se basa en la observación general de que las células que se dividen más rápidamente tienen un peor pronóstico, y se basó en cualquiera de la presencia de la proteína Ki67 o el porcentaje de ADN de las células del cáncer en la fase S. Estos métodos y sistemas de puntuación que utilizan la ploidía del ADN, se utilizan con mucha menos frecuencia, ya que su poder de predicción y pronóstico era menos importante que otros sistemas de clasificación como el estadio TNM. Por el contrario, los análisis de ADN modernos son cada vez más relevante en la definición de la biología del cáncer subyacente y en ayudar a elegir los tratamientos.

HER2/neu

Estado de Her2/neu se puede analizar mediante ensayos de hibridación fluorescente in situ. Algunos comentaristas prefieren este enfoque, argumentando una correlación más alta que la inmunohistoquímica del receptor con la respuesta a una terapia dirigida trastuzumab, pero las directrices permiten cualquiera de los métodos de prueba.

Microarrays de ADN

 Fondo

Microarrays de ADN han comparado las células normales a células de cáncer de mama y encontró diferencias en la expresión de cientos de genes. Aunque el significado de muchas de esas diferencias genéticas se desconoce, análisis independientes de diferentes grupos de investigación ha encontrado que ciertos grupos de genes que tienen una tendencia a co-express. Estos grupos co-expresan han incluido genes receptores hormonales relacionados, HER2 genes relacionados, un grupo de genes basal-like, y los genes de proliferación. Por tanto, como era de prever, existe una considerable similitud entre el receptor y las clasificaciones de microarrays, pero la asignación de los tumores individuales es de ninguna manera idénticos. A modo de ilustración, algunos análisis han sugerido que aproximadamente el 75% de los receptores clasifica los cánceres de mama triple negativo tumores basal-al igual que el perfil de expresión de ADN era de esperar, y similares un 75% de los tumores con un perfil de expresión de ADN de tipo basal típica son receptores forma de cáncer también. Decir esto de manera diferente para enfatizar las cosas, esto significa que el 25% de los tumores de cáncer de mama basal-como triple negativo según la definición de una u otra clasificación se excluyen de los resultados de la clasificación alternativa. ¿Qué esquema de clasificación assorts más fiable cánceres propios de terapias efectivas se encuentra bajo investigación.

Varias pruebas de microarrays de ADN comercializables analizan grupos de genes y pueden ayudar a decidir qué tratamiento posible es la más efectiva para un determinado tipo de cáncer. El uso de estos ensayos en cáncer de mama con el apoyo de la evidencia de nivel II o Nivel de evidencia III. No hay pruebas han sido verificados por la evidencia Nivel I, que se define rigurosamente como se deriva de un ensayo clínico prospectivo aleatorizado en pacientes que utilizaron la prueba tenían un mejor pronóstico que los que no lo hicieron. La adquisición de una amplia evidencia de nivel I sería clínicamente y éticamente desafiante. Sin embargo, varios métodos de validación se están buscando activamente.

Numerosos perfiles genéticos se han desarrollado. Los más destacados son:

  • Oncotype DX está apoyada por la evidencia de nivel II, y fue originalmente diseñado para el uso en los receptores de estrógenos positivos tumores, y ha sido avalado por la Sociedad Americana de Oncología Clínica y de la NCCN.
  • MammaPrint es apoyado por la evidencia de nivel III, se puede realizar en tumores receptores de estrógeno positivos y negativos, y tiene aprobación de la FDA.
  • Otras dos pruebas también tienen evidencia de nivel III: Theros y MapQuant Dx.

Estos ensayos multigene, algunos parcialmente y algunos completamente comercializado, se han revisado científicamente para compararlos con otros métodos de clasificación de cáncer de mama estándar, tales como grado y el estado del receptor. A pesar de estos perfiles de expresión génica se ven en diferentes genes individuales, parecen clasificar un tumor dado en grupos de riesgo similares y por lo tanto proporcionan predicciones concordantes de resultado.

Aunque hay pruebas de que estas pruebas pueden refinar las decisiones de tratamiento en una proporción significativa de los cánceres de mama son bastante caros, los criterios de selección de propuestas para las que los tumores en particular pueden beneficiarse al ser interrogado por estos ensayos siguen siendo controvertidas, en particular con ganglios linfáticos positivos cánceres. Una revisión caracteriza estas pruebas genéticas colectivamente como agregar "información pronóstica modesto para los pacientes con tumores HER2-positivos y triple negativo, pero cuando las medidas de riesgo clínico son equívocos, estos ensayos podrían guiar las decisiones clínicas".

Oncotype DX analiza 16 genes relacionados con el cáncer y 5 genes de referencia de comparación normales, por lo que a veces se conoce como la prueba de 21 genes. Fue diseñado para su uso en tumores positivos al receptor de estrógeno. La prueba se realiza sobre tejido fijado en formol e parafina embebido. Oncotype resultados son reportados como una puntuación de recurrencia, donde un mayor Código de producto está asociado con un peor pronóstico, se hace referencia a la probabilidad de recurrencia sin tratamiento. Además de que el papel pronóstico, un Código de producto superior también se asocia con una mayor probabilidad de respuesta a la quimioterapia, que se denomina un factor predictivo positivo.

Un resumen de los ensayos clínicos con Oncotype se incluye en el artículo principal Oncotype DX. Estos resultados sugieren que no sólo Oncotype estratificar el cáncer de mama receptor de estrógeno positivo en diferentes grupos pronósticos, pero también sugieren que los cánceres que tienen un DX resultado especialmente favorable Oncotype microarray tienden a derivar un beneficio mínimo de la quimioterapia adyuvante y por lo que pueden ser apropiados para elegir para evitar los efectos secundarios de los que el tratamiento adicional. Como un ejemplo adicional, un programa de tratamiento clínico que incluía quimioterapia neoadyuvante inicial seguida de cirugía y posterior quimioterapia adicional, la radioterapia, y la terapia hormonal ha encontrado una fuerte correlación de la clasificación Oncotipo con la probabilidad de una respuesta completa a la quimioterapia prequirúrgica.

Dado que las características de alto riesgo ya pueden ser evidentes en muchos tipos de cáncer de alto riesgo, por ejemplo negatividad hormona-receptor o HER-2 positivo enfermedad, la prueba de Oncotype puede mejorar especialmente la evaluación del riesgo que se deriva de las variables clínicas de rutina en la enfermedad de riesgo intermedio. Los resultados de tanto los EE.UU. como a nivel internacional indican que Oncotype puede ayudar en las decisiones de tratamiento.

Oncotype DX ha sido respaldado por la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y de la NCCN. El panel NCCN considera que el ensayo de 21 genes como una opción en la evaluación de ciertos tumores para ayudar en la estimación de la probabilidad de recurrencia y el beneficio de la quimioterapia, haciendo hincapié en que la puntuación de recurrencia se debe utilizar junto con otros elementos de clasificación del cáncer de mama al estratificar el riesgo. Oncotype cumplió todos los criterios de evaluación de tecnologías foro de California en octubre de 2006. La Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. no exigen la aprobación de este tipo de pruebas si se realizan en una sola, operados por la empresa Laboratorio de Genomic Health, que se desarrolló Oncotype DX, ofrece la prueba en estas llamadas reglas de cerveza casera y, en consecuencia, en esa medida, el ensayo Oncotype DX no es específicamente aprobado por la FDA.

El patrón gen MammaPrint es un comercial etapas de 70 genes del panel comercializados por Agendia, que se desarrolló en los pacientes menores de 55 años de edad que tenían ganglios linfáticos negativos de cáncer de mama. La prueba comercial se comercializa para uso en el cáncer de mama independientemente del estado del receptor de estrógeno. MammaPrint tradicionalmente utilizado rápidamente tejido congelado, pero la temperatura ambiente, fijador molecular está disponible para su uso dentro de los 60 minutos de la obtención de muestras de tejido fresco. MammaPrint clasifica los tumores como de riesgo alto o bajo.

Un resumen de los ensayos clínicos con MammaPrint se incluye en el artículo principal MammaPrint. La evidencia disponible para Mammaprint fue revisado por Foro de Evaluación de Tecnología de California, en junio de 2010, el informe escrito indicaba que MammaPrint aún no había cumplido todos los criterios CTAF. MammaPrint tiene 5 espacios FDA y es el único aprobado por la FDA ensayo de microarrays disponible. Para ser elegible para el perfil de expresión génica MammaPrint, un cáncer de mama debe tener las siguientes características: estadio 1 o 2, el tamaño del tumor de menos de 5,0 cm, receptor positivo para receptores de estrógeno o estrógeno negativo. En los EE.UU., el tumor debe ser también los ganglios linfáticos negativos, sino a nivel internacional de la prueba se puede realizar si el estado de los ganglios linfáticos es negativa o positiva con un máximo de 3 nodos.

Un método de evaluar el subtipo molecular de un cáncer de mama es por BluePrint, un panel de-etapa comercial comercializado por Agendia, ya sea como una prueba independiente, o en combinación con el perfil gen MammaPrint 80-gen.

Otros análisis de ADN y la elección del tratamiento

La elección de los medicamentos de quimioterapia establecidos, si se necesita la quimioterapia, puede también ser afectada por los ensayos de ADN que predicen la relativa resistencia o sensibilidad. Expresión de la topoisomerasa II predice si doxorubicina es relativamente útil. La expresión de genes que regulan la tubulina puede ayudar a predecir la actividad de los taxanos.

Varios objetivos vía molecular y los resultados de ADN que se están incorporando en el diseño de los ensayos clínicos de nuevos medicamentos. Los genes específicos, tales como p53, NME1, BRCA y PIK3CA/Akt pueden estar asociados con la capacidad de respuesta de las células cancerosas a los productos farmacéuticos de investigación innovadoras. BRCA1 y BRCA2 variantes polimórficas pueden aumentar el riesgo de cáncer de mama, y estos tipos de cáncer tienden a expresar una ofile pr de genes, tales como p53, en un patrón que se ha llamado "BRCA-ness". Los cánceres que surgen de mutaciones BRCA1 y BRCA2, así como otros tipos de cáncer que comparten un perfil similar "BRCA-ness", como algunos receptores de los cánceres de mama triple negativo basal-like, pueden responder al tratamiento con inhibidores de PARP como olaparib. La combinación de estos medicamentos más nuevos con los agentes más antiguos, como 6-tioguanina puede vencer la resistencia que pueda surgir en los cánceres BRCA a los inhibidores de PARP o quimioterapia basada en platino. inhibidores de mTOR como everolimus pueden mostrar un mayor efecto en los mutantes e9 PIK3CA/Akt que en e20 mutantes o tipos silvestres.

Los patrones de metilación del ADN pueden afectar epigenéticamente la expresión génica en el cáncer de mama y pueden contribuir a algunas de las diferencias observadas entre los subtipos genéticos.

Los tumores que sobreexpresan la vía de señalización Wnt co-receptor de lipoproteína de baja densidad proteína relacionada con 6 receptor puede representar un subtipo diferente de cáncer de mama y un objetivo potencial tratamiento.

Numerosas investigaciones clínicas analizaron si las pruebas de genotipo variante alelos polimórficos de varios genes podría predecir si o no prescribe tamoxifeno, lo que se basa en las posibles diferencias en la tasa de conversión de tamoxifeno a su metabolito activo, endoxifen. Aunque algunos estudios han sugerido una posible ventaja de CYP2D6 pruebas, los datos de dos grandes ensayos clínicos no encontraron beneficios. Las pruebas para detectar el polimorfismo CYP2C19 * 2 dio resultados contra-intuitivos. La utilidad médica de los posibles biomarcadores de respuesta tamoxifeno como HOXB13, PAX2 y receptores de estrógenos alfa y beta isoformas interacción con SRC3 haber todo aún no se ha definido completamente.

Otros enfoques de clasificación

Los modelos de computadora

Los modelos de computadora consideran varios factores tradicionales al mismo tiempo que se derivan predicciones de supervivencia individuales y los cálculos de los posibles beneficios del tratamiento. Los algoritmos validados pueden presentar gráficos visualmente atractivos que ayudan en las decisiones de tratamiento.

Coadyuvante! se basa en las cohortes de Estados Unidos y presenta gráficos de barras de colores que muestran información que pueda ayudar en las decisiones sobre tratamientos adyuvantes sistémicos. Validación exitosa fue visto con cohortes canadienses y holandeses. Coadyuvante! parecía menos aplicable a una cohorte británica y, en consecuencia PREDECIR se está desarrollando en el Reino Unido.

Otras pruebas de inmunohistoquímica

Entre las muchas pruebas de inmunohistoquímica que pueden estratificar aún más el pronóstico, BCL2 se ha mostrado prometedor en los estudios preliminares.

Van Nuys índice pronóstico

El índice de pronóstico Nuys USC/Van es ampliamente utilizado para clasificar el carcinoma ductal in situ en diferentes categorías de riesgo que pueden ser tratados en consecuencia.

Evaluaciones de comorbilidad

La elección del tratamiento a recibir puede influir sustancialmente en las evaluaciones de comorbilidad.

Cáncer de mama familiar

Hay alguna evidencia de que los cánceres de mama de que surgen en grupos familiares, tales como el síndrome de cáncer de mama, de ovario hereditario, pueden tener un pronóstico diferente. También tratamiento potencialmente disímiles.