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Teofilina, también conocido como dimetilxantina, es una metilxantina utilizado en la terapia para las enfermedades respiratorias como la EPOC y el asma bajo una variedad de nombres de marca. Como miembro de la familia de la xantina, que tiene similitud estructural y farmacológica a la cafeína.

Sucesos naturales

La teofilina se encuentra de forma natural en los granos de cacao. Cantidades tan alta como 3,7 mg/g han sido reportados en Criollo granos de cacao.

Trazas de teofilina también se encuentran en el té elaborado cerveza, té elaborado ofrece solamente. Esta cantidad traza es significativamente menor que la dosis terapéutica.

Usos médicos

Las principales acciones de la teofilina incluyen:

  • relajación del músculo liso bronquial
  • el aumento de la contractilidad del músculo cardíaco y la eficiencia; como un inotrópico positivo
  • aumentar la frecuencia cardíaca: cronotrópico positivo
  • el aumento de la presión arterial
  • el aumento del flujo sanguíneo renal
  • efectos antiinflamatorios
  • efecto estimulante del sistema nervioso central principalmente en el centro respiratorio medular.

Los principales usos terapéuticos de la teofilina están dirigidos a:

  • enfermedad pulmonar obstructiva crónica
  • asma
  • apnea infantil
  • Bloquea la acción de la adenosina, un neurotransmisor inhibidor que induce el sueño, los contratos de los músculos lisos y relaja el músculo cardíaco.

Usos investigados

Un estudio clínico informó en 2008 que la teofilina es útil para mejorar el sentido del olfato en los sujetos de estudio con anosmia.

Los efectos adversos

El uso de la teofilina es complicada por su interacción con diversos fármacos, principalmente cimetidina y la fenitoína, y que tiene un índice terapéutico estrecho, por lo que, como en el caso de muchos otros medicamentos para el asma, su uso debe ser monitoreado para evitar la toxicidad. También puede causar náuseas, diarrea, aumento de la frecuencia cardíaca, arritmias, y la excitación del SNC. Las convulsiones pueden ocurrir en casos severos de toxicidad y se considera que es una emergencia neurológica. Su toxicidad se incrementa por la eritromicina, cimetidina, y fluoroquinolonas, tales como ciprofloxacina. Puede alcanzar niveles tóxicos cuando se toma con las comidas grasas, un efecto llamado vaciado de la dosis. Toxicidad de la teofilina se puede tratar con bloqueadores beta. Además de las convulsiones, taquiarritmias son una gran preocupación.

Mecanismos de acción

Al igual que otros derivados de la xantina metilados, teofilina es un tanto

  • competitivo no selectivo inhibidor de la fosfodiesterasa, que eleva el AMPc intracelular, activa PKA, inhibe el TNF-alfa e inhibe la síntesis de leucotrienos, y reduce la inflamación y la inmunidad innata
  • antagonista del receptor de adenosina no selectivo, antagonizar A1, A2, A3 y receptores casi por igual, lo que explica muchos de sus efectos cardíacos
  • La teofilina se ha demostrado que inhiben la conversión de TGF-beta-mediada de los fibroblastos pulmonares en miofibroblastos en la EPOC y el asma a través de vía cAMP-PKA y suprime COL1 ARNm, que codifica para la proteína de colágeno.

    Se ha demostrado que la teofilina puede revertir las observaciones clínicas de la falta de sensibilidad de esteroides en los pacientes con EPOC y asmáticos que son fumadores activos a través de un mecanismo distinto y separado. Teofilina in vitro puede restaurar la actividad de la HDAC reducida que es inducida por el estrés oxidativo, volviendo la capacidad de respuesta de esteroides a la normalidad. Además, la teofilina se ha demostrado que activan directamente HDAC2. Por lo tanto teofilina podría llegar a ser una nueva forma de terapia auxiliar en la mejora de la respuesta clínica a los esteroides en el tabaquismo uso asthmatics.The de la teofilina es complicado por su interacción con diversos fármacos, principalmente cimetidina y la fenitoína, y que tiene un índice terapéutico estrecho, así, como en el caso con muchos otros medicamentos para el asma, su uso debe ser monitoreada para evitar la toxicidad. También puede causar náuseas, diarrea, aumento de la frecuencia cardíaca, arritmias, y la excitación del SNC. Las convulsiones pueden ocurrir en casos severos de toxicidad y se considera que es una emergencia neurológica. Su toxicidad se incrementa por la eritromicina, cimetidina, y fluoroquinolonas, tales como ciprofloxacina. Puede alcanzar niveles tóxicos cuando se toma con las comidas grasas, un efecto llamado vaciado de la dosis. Toxicidad de la teofilina se puede tratar con bloqueadores beta. Además de las convulsiones, taquiarritmias son una gran preocupación.

    Farmacocinética

    Absorción

    Cuando la teofilina se administra por vía intravenosa, la biodisponibilidad es del 100%. Sin embargo, si se toma por vía oral, de tomar el medicamento tarde en la noche puede ralentizar el proceso de absorción, sin afectar a la biodisponibilidad. Tomar el medicamento después de una comida rica en contenido de grasa también se ralentizará el proceso de absorción, sin afectar a la biodisponibilidad.

    Distribución

    La teofilina se distribuye en el líquido extracelular, en la placenta, en la leche de la madre y en el sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,5 l/kg. La unión a proteínas es del 40%. El volumen de distribución puede aumentar en los recién nacidos y los que sufren de cirrosis o la desnutrición, mientras que el volumen de distribución puede disminuir en los que son obesos.

    Metabolismo

    La teofilina se metaboliza ampliamente en el hígado. Se somete a N-desmetilación a través del citocromo P450 1A2 - Se metaboliza por el paralelo de primer orden y las vías de Michaelis-Menten. El metabolismo puede llegar a saturarse, incluso dentro del rango terapéutico. Pequeños aumentos de la dosis pueden provocar desproporcionadamente grandes aumentos en la concentración de suero. La metilación a la cafeína también es importante en la población infantil. Los fumadores y las personas con insuficiencia hepática metabolizan de manera diferente. Tanto el THC y la nicotina se ha demostrado que aumentar la tasa de metabolismo de la teofilina.

    Eliminación

    La teofilina se excreta sin cambios por la orina. Liquidación del fármaco es mayor en estas condiciones: niños de 1 a 12 años, adolescentes de 12 a 16, los fumadores, los fumadores adultos de edad avanzada, la fibrosis quística, hipertiroidismo. Liquidación del fármaco se reduce en estas condiciones: edad avanzada, aguda insuficiencia cardíaca congestiva, la cirrosis, el hipotiroidismo y la enfermedad viral febril.

    La vida media de eliminación varía: 30 horas para los recién nacidos prematuros, las 24 horas para los recién nacidos, 3,5 horas para niños de 1 a 9, 8 horas para adultos no fumadores, 5 horas para los fumadores adultos, las 24 horas para aquellos con insuficiencia hepática, 12 horas para las personas con insuficiencia cardíaca congestiva clase funcional I-II, las 24 horas para las personas con insuficiencia cardíaca congestiva clase funcional III-IV, 12 horas para la tercera edad.

    Historia

    La teofilina se extrajo por primera vez de las hojas de té y químicamente identificado alrededor de 1888 por el biólogo alemán Albrecht Kossel. Sólo siete años después de su descubrimiento, una síntesis química a partir de ácido 1,3-dimethyluric fue descrito por Emil Fischer y Lorenz Ach. La síntesis de Traube, un método alternativo para sintetizar teofilina, fue introducida en 1900 por otro científico alemán, Wilhelm Traube. Primer uso clínico de teofilina produjo en 1902 como diurético. Tomó otros 20 años, hasta su primera descripción en el tratamiento del asma. El medicamento se le recetó un jarabe líquido en la década de 1970 como Theostat Theostat 20 y 80, y por la década de 1980 en forma de tableta llamada Quibron.

    Síntesis

    La teofilina se puede preparar sintéticamente a partir de dimetil-urea y acetato de 2-cianoacetato.