Proteína NS1 influenza, Características, Aviar, Patogenicidad


La proteína NS1 influenza es una proteína no estructural viral codificada por los segmentos de genes NS de tipo A, B y virus de la gripe C. También codificada por este segmento es la proteína de exportación nuclear, hace referencia formalmente como la proteína NS2, que media la exportación de virus de la gripe complejos de ribonucleoproteína desde el núcleo, donde se ensamblan.

Características

El NS1 del virus de influenza A es una proteína de 26.000 Dalton. Se evita que la poliadenilación del ARNm celulares para eludir las respuestas antivirales del huésped, por ejemplo, la maduración y la traducción de los ARNm de interferón. NS1 también podría inhibir el corte y empalme de pre-ARNm mediante la unión a una región de tallo-protuberancia en U6 pequeños ARN nucleares. Además, NS1 es probablemente capaces de suprimir la respuesta de interferón en la célula infectada por virus que conduce a la producción de virus intacto.

NS1 también se une dsRNA. Los ensayos de unión con proteínas NS1 mutantes establecieron que se requiere el dominio de unión al ARN de la proteína NS1 para la unión a dsRNA, así como para la unión a poliA y U6 snRNA. Además, dsRNA compitió con U6 snRNA para la unión a la proteína NS1, un resultado consistente con ambos ARNs compartir el mismo sitio de unión en la proteína. Como consecuencia de su unión al ARN de doble cadena, los bloques de la proteína NS1 de la activación de la proteína quinasa activada por ARN de doble cadena in vitro. Esta quinasa fosforila la subunidad alfa del factor de iniciación de la traducción eucariótica 2, lo que lleva a una disminución en la tasa de iniciación de la traducción. En la ausencia de NS1, esta vía se inhibe durante la respuesta anti-viral para detener toda traducción de la proteína - deteniendo así la síntesis de proteínas virales, sin embargo, la proteína de virus de la gripe 'NS1 es un agente que evita las defensas del huésped permite a la transcripción de genes virales a ocurrir.

Aviar

La proteína de los patógenos aviares virus H5N1 que circulan en las aves de corral y aves acuáticas en el sudeste de Asia NS1 Actualmente se cree que es responsable de la mayor virulencia de la cepa. NS1 H5N1 se caracteriza por un único cambio de aminoácido en la posición 92 - Al cambiar el aminoácido a partir de ácido glutámico a ácido aspártico, los investigadores fueron capaces de anular el efecto de la H5N1 NS1 - Este cambio de un solo aminoácido en el gen NS1 aumentado en gran medida la patogenicidad del virus de la gripe H5N1. Sin embargo, el efecto de los residuos de 92 sobre la función de NS1 H5N1 parece ser cuestionable, como señaló Medicina Naturaleza editores: "El papel por encima reportó que los virus H5N1 son resistentes al interferón en la línea celular SJPL Los editores desean alertar a nuestros lectores. sobre tres hechos que puedan afectar a esta conclusión. En primer lugar, Ngunjiri et al. han encontrado recientemente que las alícuotas de la línea celular SJPL obtenido de la American Type Culture Collection estaban fuertemente contaminados con micoplasma. Aunque el estado de micoplasma de las células usadas en el documento original es desconocido, no es posible descartar que estaban contaminados. En segundo lugar, las células SJPL se informaron originalmente para ser de origen porcino, pero un análisis reciente ha indicado que son de origen simio. En tercer lugar, Ngunjiri et al. han encontrado H5N1 virus a ser sensibles a los interferones en todas las líneas celulares ensayadas a partir de múltiples especies ".

Patogenicidad

El hecho de que NS1 está implicado en la patogenicidad de los virus de influenza A hace que sea un buen objetivo para atenuar estos virus. Varios estudios demostraron que los virus de influenza con deleciones parciales en proteínas NS1 se atenúan y no causan la enfermedad, pero inducen una respuesta inmune protectora en diferentes especies, incluyendo ratones, cerdos, caballos, aves y macacos. Si bien se ha conocido desde hace más de una década que los virus de la gripe con deleciones parciales en NS1 proteínas fueron atenuadas, pero todas las variantes de NS1 de un truncamiento de virus de influenza A se generaron por mutagénesis in vitro. Wang et al. más tarde demostrado que la variante truncada naturalmente tenía propensión a generar nuevas variantes cuando pases in ovo. Cabe destacar que las nuevas variantes eran excelentes vivas atenuadas candidatas a vacunas antigripales. La capacidad para atenuar los virus de influenza por truncamiento de la proteína NS1 presenta un nuevo enfoque en el diseño y el desarrollo de la próxima generación de vacunas de la gripe vivos atenuados, tanto para las aves de corral y los seres humanos.