ADME, Componentes, Toxicidad


ADME es una abreviatura en farmacología y farmacocinética de la absorción, distribución, metabolismo y excreción, y describe la disposición de un compuesto farmacéutico dentro de un organismo. Los cuatro criterios influyen en todos los niveles de fármaco y la cinética de la exposición al fármaco a los tejidos y por lo tanto, influyen en el rendimiento y la actividad farmacológica del compuesto como un medicamento.

Componentes

Absorción/administración

Para un compuesto de llegar a un tejido, por lo general hay que tener en el torrente sanguíneo - a menudo a través de superficies mucosas, como el tracto digestivo - antes de ser tomado por las células diana. Factores tales como la mala solubilidad del compuesto, tiempo de vaciado gástrico, el tiempo de tránsito intestinal, la inestabilidad química en el estómago, y la incapacidad para penetrar en la pared intestinal, pueden reducir el grado en que un fármaco se absorbe después de la administración oral. Absorción determina críticamente la biodisponibilidad del compuesto. Los medicamentos que absorben mal cuando se toma por vía oral deben ser administradas de alguna manera menos deseable, como por vía intravenosa o por inhalación. Las vías de administración es una consideración importante.

Distribución

El compuesto tiene que ser llevado a su sitio efector, lo más a menudo a través de la corriente sanguínea. A partir de ahí, el compuesto se puede distribuir en el músculo y los órganos, por lo general en diferentes grados. Después de la entrada en la circulación sistémica, ya sea por inyección intravascular o por la absorción a partir de cualquiera de los diversos sitios extracelulares, el fármaco es sometido a numerosos procesos de distribución que tienden a disminuir su concentración plasmática.

La distribución se define como la transferencia reversible de un medicamento entre un compartimento a otro. Algunos de los factores que afectan a la distribución de medicamentos incluyen las tasas de flujo de sangre regional, tamaño molecular, la polaridad y de unión a las proteínas séricas, formando un complejo. La distribución puede ser un problema serio en algunas de las barreras naturales como la barrera sangre-cerebro.

Metabolismo

Los compuestos empiezan a romper tan pronto como entran en el cuerpo. La mayoría de metabolismo de fármacos de molécula pequeña se lleva a cabo en el hígado por enzimas redox, enzimas del citocromo P450 denominados. Como se produce el metabolismo, el compuesto inicial se convierte a nuevos compuestos llamados metabolitos. Cuando metabolitos son farmacológicamente inerte, el metabolismo desactiva la dosis administrada de fármaco original y esto generalmente reduce los efectos en el cuerpo. Los metabolitos también pueden ser farmacológicamente activo, a veces más de lo que el fármaco original.

Excreción

Los compuestos y sus metabolitos tienen que ser eliminado del cuerpo a través de la excreción, generalmente a través de los riñones o en las heces. A menos que la excreción es completa, la acumulación de sustancias extrañas puede afectar adversamente el metabolismo normal.

Hay tres lugares principales donde se produce la excreción de drogas. El riñón es el sitio más importante y es donde los productos son excretados por la orina. La excreción biliar o la excreción fecal es el proceso que se inicia en el hígado y pasa a través de la tripa hasta que los productos son finalmente excretados junto con los productos de desecho o heces. El último método principal de excreción es a través de los pulmones, por ejemplo, los gases anestésicos.

La excreción de fármacos por vía renal implica 3 mecanismos principales:

  • Filtración glomerular de fármaco no unido.
  • La secreción activa de drogas por los transportistas por ejemplo, aniones tales como urato, penicilina, glucurónido, conjugados de sulfato) o cationes tales como la colina, la histamina.
  • El filtrado se concentró 100 veces en los túbulos para un gradiente de concentración favorable de modo que puede ser secretada por difusión pasiva y se pasa a través de la orina.

Toxicidad

A veces, se toma la toxicidad potencial o real del compuesto en cuenta. Cuando se considera la liberación de la sustancia, hablamos de LADME.

Químicos computacionales tratan de predecir las cualidades ADME-Tox de compuestos a través de métodos como QSPR o QSAR.

La vía de administración influye críticamente ADME.