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Zolpidem es un medicamento recetado para el tratamiento del insomnio y algunos trastornos cerebrales. Se trata de una acción corta no benzodiazepina hipnótico de la clase de imidazopiridina que potencia GABA, un neurotransmisor inhibidor, mediante la unión a los receptores GABAA en la misma ubicación que las benzodiazepinas. Funciona de manera rápida, por lo general dentro de 15 minutos, y tiene una vida media corta de dos a tres horas.

Zolpidem no ha demostrado adecuadamente la eficacia en el mantenimiento del sueño, a menos entregado en una forma de liberación controlada. Sin embargo, es eficaz en iniciar el sueño. Sus efectos hipnóticos son similares a los de la clase de las benzodiazepinas de los medicamentos, pero es molecularmente distinta de la molécula de benzodiazepina clásico y se clasifica como una imidazopiridina. El flumazenil, un antagonista del receptor de benzodiazepina, que se utiliza para la sobredosis de benzodiazepina, también puede revertir los efectos sedantes/hipnóticos y que deteriora la memoria de zolpidem.

Como relajante muscular y anticonvulsivo, efectos de la droga no son evidentes hasta dosis 10 y 20 veces las requeridas para la sedación, respectivamente, se alcanzan. Por esa razón, nunca zolpidem ha sido aprobado, ya sea para la relajación muscular o la prevención de las convulsiones. Tal incremento drásticamente las dosis son también más propensos a inducir uno o más de los efectos secundarios adversos de la droga, incluyendo alucinaciones y amnesia.

La patente de Estados Unidos para el zolpidem se llevó a cabo por la empresa farmacéutica francesa Sanofi-Aventis. El 23 de abril de 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. aprobó 13 versiones genéricas de tartrato de zolpidem. Zolpidem está disponible de varios fabricantes de genéricos en el Reino Unido, como un genérico de Sandoz en Sudáfrica y TEVA en Israel, así como de otros fabricantes como Ratiopharm.

El 10 de enero de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos anunció que está exigiendo a los fabricantes de Ambien y Zolpimist reducir la dosis recomendada para las mujeres en la mitad, después de los estudios de laboratorio mostró que los medicamentos pueden dejar a los pacientes somnoliento en la mañana y en riesgo de coche accidents.The FDA recomienda que los fabricantes se extienden los nuevos recortes de dosis a los hombres también, que procesan la droga a un ritmo más rápido. Sin embargo, las razones por las que los hombres y las mujeres catabolizar los fármacos a diferentes velocidades es aún desconocido.

Usos médicos

Zolpidem se utiliza para el tratamiento a corto plazo del insomnio. Zolpidem no ha demostrado ser eficaz en mantener el sueño y es más utilizado para problemas de iniciación del sueño. El efecto sobre el placebo es de beneficio clínico marginal.

Los efectos adversos

Los efectos secundarios pueden incluir:

  • Dolores de cabeza
  • Náusea
  • Vómitos
  • Mareo
  • Amnesia anterógrada
  • Alucinaciones, a través de todos los sentidos físicos, de intensidad variable
  • Ilusiones
  • Patrones de pensamiento alterados
  • La ataxia o falta de coordinación motora, dificultad para mantener el equilibrio
  • Euforia y/o disforia
  • Aumento del apetito
  • Aumento o disminución de la libido
  • Deterioro en el juicio y el razonamiento
  • Extroversión desinhibida en situaciones sociales o interpersonales
  • El aumento de la impulsividad
  • Cuando se detuvo, se puede producir insomnio de rebote

Algunos usuarios han informado de sonambulismo inexplicable durante el uso de zolpidem, así como la conducción de sueño, comer en exceso durante el sueño, y realizar otras tareas diarias mientras duerme. La investigación realizada por Servicio Nacional de Prescripción de Australia encontró estos hechos se producen sobre todo después de la primera dosis que se toma, o dentro de unos pocos días de iniciar el tratamiento. También se han notificado casos raros de episodios parasomnia sexuales relacionados con la ingesta de zolpidem. Sonámbulos a veces puede llevar a cabo estas tareas de la manera más normal que haría si estaban despiertos. A veces pueden tener conversaciones complejas y responder adecuadamente a las preguntas o afirmaciones, tanto es así que los observadores pueden creer que estén despiertos. Esto está en contraste con la charla "típico" sueño, que por lo general se puede identificar fácilmente y que se caracteriza por el discurso incoherente que a menudo no tiene relevancia para la situación o que está tan desorganizado como para ser totalmente ininteligible.

Los que están bajo la influencia de este medicamento puede parecer plenamente consciente de su entorno, a pesar de que todavía están dormidos. Esto puede dar lugar a preocupaciones por la seguridad de los sonámbulos y otros. Estos efectos secundarios pueden estar relacionados con el mecanismo que también causa de zolpidem para producir sus propiedades hipnóticas. No está claro si la droga es responsable de la conducta, sino una demanda colectiva fue presentada contra Sanofi-Aventis marzo 2006, en nombre de aquellos que informaron de síntomas. Por el contrario, es posible que algunos usuarios creían que estaban dormidos durante estos eventos, ya que no recuerdan los hechos, debido a la pérdida de memoria a corto plazo y los efectos secundarios amnesia anterógrada.

Los efectos residuales "resaca", tales como la somnolencia y deterioro psicomotor y la función cognitiva, pueden persistir en el día después de la administración nocturna. Estos efectos pueden perjudicar la capacidad de los usuarios a conducir con seguridad y aumentar el riesgo de caídas y fracturas de cadera.

El Sydney Morning Herald de Australia en el 2007 reportó un hombre que cayó 30 metros a su muerte desde una unidad de balcón de gran altura pueden haber sido sonambulismo bajo la influencia de Stilnox. La cobertura se le pida más de 40 lectores a ponerse en contacto con el periódico con sus propias cuentas de automatismos relacionados Stilnox, ya partir de marzo de 2007, la droga estaba siendo revisada por el Comité Asesor de reacciones adversas a medicamentos.

En febrero de 2008, la Australian Therapeutic Goods Administration adjunta un cuadro Negro Advertencia de zolpidem, afirmando que "Zolpidem puede asociarse con comportamientos complejos relacionados con el sueño potencialmente peligrosos que pueden incluir el sonambulismo, sueño de conducir, y otros comportamientos extraños. Zolpidem no es puede tomar con alcohol. Atención que se necesita con otros fármacos depresores del SNC. Limite el uso de cuatro semanas como máximo bajo supervisión médica. " Este informe recibió amplia cobertura mediática después de la muerte de estudiante australiana Mairead Costigan, que cayó a 20 metros del Sydney Harbour Bridge, mientras que bajo la influencia de Stilnox.

La tolerancia, dependencia y abstinencia

Una publicación médica revisión encontró que el uso a largo plazo de zolpidem se asocia con tolerancia a las drogas, la drogodependencia, insomnio de rebote y CNS relacionadas efectos adversos. Se recomendó que el zolpidem se usa por períodos cortos de tiempo, utilizando la dosis efectiva más baja. Zolpidem 10 mg es eficaz en el tratamiento del insomnio cuando se usa intermitentemente no menos de tres y no más de cinco pastillas a la semana durante un período de 12 semanas. La dosis de zolpidem 15 mg proporciona ningún beneficio clínico frente a la dosis de zolpidem 10 mg.

Opciones de tratamiento no farmacológico, sin embargo, se encontró que tenían mejoras sostenidas en la calidad del sueño. Los estudios en animales de las propiedades inductoras de tolerancia han demostrado que en los roedores, el zolpidem tiene menos potencial de producción de la tolerancia a las benzodiazepinas, pero en los primates el potencial de producción de la tolerancia de zolpidem fue el mismo que el de las benzodiazepinas. La tolerancia a los efectos de zolpidem se puede desarrollar en algunas personas en tan sólo unas semanas. La retirada brusca puede causar delirio, convulsiones u otros efectos graves, especialmente si se usa durante periodos prolongados y en dosis altas.

Cuando tolerancia a las drogas y dependencia física al zolpidem ha desarrollado, el tratamiento generalmente implica una reducción gradual de la dosis durante un período de meses para reducir al mínimo los síntomas de abstinencia, que puede parecerse a los observados durante la abstinencia de benzodiazepinas. En su defecto, puede ser necesario un método alternativo para algunos pacientes, como un interruptor para una dosis equivalente de un fármaco benzodiazepina benzodiazepina de acción más prolongada, tales como diazepam o clordiazepóxido, seguido por una reducción gradual de la dosis de la benzodiazepina de acción prolongada. A veces para difícil de tratar a los pacientes, un programa de desintoxicación rápida flumazenilo paciente interno puede ser utilizado para desintoxicar a partir de una dependencia de las drogas o la adicción de zolpidem.

El alcohol tiene tolerancia cruzada con el receptor GABA moduladores positivos, tales como las benzodiacepinas y los fármacos no benzodiacepínicos. Por esta razón, los alcohólicos o alcohólicos en recuperación pueden estar en mayor riesgo de dependencia física de zolpidem. Además, los alcohólicos y drogadictos pueden estar en mayor riesgo de abusar o volverse y psicológicamente dependiente de zolpidem. Debe evitarse en personas con antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas, la dependencia física, psicológica o la dependencia a las drogas sedantes-hipnóticos. Zolpidem rara vez se ha asociado con el comportamiento de búsqueda de drogas, el riesgo de que se amplía en los pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol.

Sobredosis

Una sobredosis de zolpidem puede causar sedación excesiva, pupilas puntiformes, o la función respiratoria depresión, que puede progresar hasta el coma y posiblemente la muerte. En combinación con alcohol, opiáceos u otros depresores del sistema nervioso central, puede ser aún más probable que conduzca a una sobredosis fatal. Zolpidem sobredosis puede ser tratada con el flumazenilo antagonista del receptor de benzodiazepina que desplaza de zolpidem a partir de su lugar de unión en el receptor de benzodiazepina de revertir rápidamente los efectos de la zolpidem.

Detección en los fluidos corporales

El zolpidem puede cuantificar en la sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de la intoxicación en pacientes hospitalizados, proporcionar pruebas en un arresto de conducción deteriorada, o para ayudar en una investigación de la muerte médico-legal. Sangre o plasma concentraciones zolpidem son por lo general en un rango de 30 a 300 g/l en las personas que recibieron el fármaco terapéuticamente, 100-700 g/l en los detenidos por conducir borracho, y 1000-7000 g/l en víctimas de sobredosis aguda. Las técnicas analíticas, en general, implican cromatografía de gases o líquida.

Precauciones especiales

Conducción

El uso de zolpidem puede afectar las habilidades de conducción con un aumento del riesgo resultante de los accidentes de tráfico. Este efecto adverso no es exclusivo de zolpidem pero también ocurre con otros fármacos hipnóticos. Se debe tener precaución por los conductores de vehículos de motor. Los estudios mostraron que ocho horas después de una dosis antes de acostarse 10 mg, 15% de las mujeres y el 3% de los hombres tienen niveles sanguíneos que producen las habilidades de conducción con discapacidad, pues de una dosis de liberación prolongada de 12.5, el riesgo aumentó a 33% y 25%, respectivamente. En consecuencia, la FDA recomienda la dosis para las mujeres se reducen a las mujeres y que los médicos deben considerar dosis más bajas para los hombres.

Anciano

Los ancianos son más sensibles a los efectos de los hipnóticos como zolpidem. Zolpidem provoca un aumento del riesgo de caídas y puede inducir efectos cognitivos adversos.

Una extensa revisión de la literatura médica sobre el tratamiento del insomnio y de la tercera edad encontró que hay evidencia considerable de la eficacia y la durabilidad de los tratamientos no farmacológicos para el insomnio en los adultos de todas las edades, y estas intervenciones están infrautilizadas. En comparación con las benzodiazepinas, los sedantes-hipnóticos no benzodiacepínicos parecían ofrecer pocos, si alguno, ventajas clínicas significativas en la eficacia o la tolerabilidad en personas de edad avanzada. Los agentes más nuevos, con nuevos mecanismos de acción y perfiles de seguridad mejoradas, tales como los agonistas de la melatonina, resultaron ser prometedora para el tratamiento del insomnio crónico en las personas mayores. El uso prolongado de sedantes-hipnóticos para el insomnio carece de una base de pruebas y tradicionalmente ha sido desalentado por razones que incluyen preocupaciones sobre esos posibles efectos adversos de medicamentos como el deterioro cognitivo, sedación diurna, falta de coordinación motora, y un mayor riesgo de accidentes automovilísticos y caídas. Además, la eficacia y la seguridad del uso a largo plazo de estos agentes no se habían determinado. Se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo de la estrategia de gestión más adecuado para las personas mayores con insomnio crónico y tratamiento.

La enfermedad por reflujo gastroesofágico

Los pacientes que sufren de la enfermedad de reflujo gastroesofágico tenían eventos de reflujo medidos a ser significativamente más largo cuando tomar zolpidem que con placebo .. Esto se supone que es debido a la supresión de la excitación durante el evento de reflujo, que normalmente resultaría en un reflejo de deglución para borrar ácido gástrico desde el esófago. Los pacientes con ERGE que toman zolpidem por lo tanto experimentan significativamente mayor exposición del esófago al ácido gástrico, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar cáncer de esófago.

Embarazo

Zolpidem se ha asignado a la categoría C del embarazo por la FDA. Los estudios en animales han revelado evidencia de osificación incompleta y el aumento de la pérdida fetal después de la implantación a dosis superiores a siete veces la dosis máxima recomendada en humanos o superior, sin embargo, no se observó teratogenicidad en cualquier nivel de dosis. No existen datos controlados en mujeres embarazadas. En un reporte de caso, zolpidem se encuentra en la sangre del cordón umbilical en el parto. Zolpidem sólo se recomienda para su uso durante el embarazo cuando los beneficios superan los riesgos.

Mecanismo de acción

Zaleplon y zolpidem tanto son agonistas en el GABA A? 1 subunidad. Debido a su unión selectiva, zolpidem tiene muy débil ansiolítico, miorrelajante, y propiedades anticonvulsivas pero muy fuertes propiedades hipnóticas. Zolpidem se une con gran afinidad y actúa como un agonista completo en los receptores GABAA A1 que contienen, sobre la afinidad 10 veces menor para los que contienen el a2-a3 y subunidades del receptor GABAA-, y con ninguna afinidad apreciable para a5-receptores que contienen la subunidad. ? 1 receptores GABA tipo son los receptores GABA a1 que contienen y? 2 receptores GABA son a2, a3, A4,-, A5 y A6 receptores GABAA que contienen. Receptores GABAA? 1 se encuentran principalmente en el cerebro, mientras que los receptores? 2 se encuentran principalmente en la columna vertebral. Por lo tanto, el zolpidem tiene una unión preferencial para el complejo receptor GABA-benzodiacepina en el cerebro, pero una baja afinidad por el complejo receptor GABAA-benzodiazepina en la columna vertebral.

Como la gran mayoría de las moléculas de benzodiazepina-como, zolpidem no tiene afinidad por los receptores de A4 y A6 subunidad que contienen. Zolpidem modula positivamente los receptores GABAA, se presume mediante el aumento de la afinidad aparente del complejo receptor GABAA para GABA sin afectar a la desensibilización o de corriente de pico. Como zaleplon, zolpidem puede aumentar el sueño de onda lenta pero causar ningún efecto en la etapa 2 del sueño.

Un meta-análisis de los ensayos aleatorios clínicos controlados que compararon las benzodiazepinas contra Z drogas como zolpidem ha mostrado algunas diferencias consistentes entre zolpidem y benzodiacepinas en términos de latencia de sueño, duración total del sueño, el número de despertares y de calidad de sueño, eventos adversos, tolerancia, insomnio rebote y estado de alerta durante el día.

Las interacciones medicamentosas

Notables interacciones fármaco-fármaco con la farmacocinética del zolpidem incluyen clorpromazina, fluconazol, imipramina, itraconazol, ketoconazol, rifampicina, y ritonavir. Interacciones con carbamazepina y fenitoína puede esperar en función de sus vías metabólicas, pero que aún no han sido estudiados. No parece haber ninguna interacción entre zolpidem y cimetidina o ranitidina.

El mal uso

El uso recreativo

Zolpidem tiene un potencial de cualquier mal uso médico cuando el fármaco se siguió de largo plazo sin o en contra del consejo médico, o el uso recreativo cuando se toma la droga para lograr una "alta". La transición del uso médico de zolpidem a la adicción de alta dosis o dependencia de drogas puede ocurrir cuando se utiliza sin la recomendación de un médico para seguir usándolo, cuando la tolerancia al medicamento fisiológica conduce a dosis más altas de lo habitual 5 mg o 10 mg, cuando se consume por inhalación o inyección, o cuando se toman con fines distintos como ayuda para dormir. El mal uso es más frecuente en aquellos que han sido dependientes de otras drogas en el pasado, pero la tolerancia y la dependencia de drogas sigue siendo a veces puede ocurrir en personas sin un historial de dependencia de las drogas. Los usuarios crónicos de dosis altas son más propensos a desarrollar dependencia física de la droga, que puede causar graves síntomas de abstinencia, incluyendo convulsiones, si se produce la retirada brusca de zolpidem.

Como es el caso de muchos fármacos sedantes/hipnóticos recetados, a veces se utiliza por los usuarios de estimulantes a "bajar" después de que el uso de estimulantes como las anfetaminas, metanfetaminas, cocaína y MDMA.

Una historia del caso informó de una mujer desintoxicación de una alta dosis de zolpidem experimentando una convulsión generalizada, con la retirada de clínica y los efectos de dependencia informado similar al síndrome de abstinencia de la benzodiazepina.

Uso no médico de zolpidem es cada vez más común en los EE.UU., Canadá y el Reino Unido. Usuarios recreativos informan que resistir los efectos hipnóticos de la droga en algunos casos puede provocar efectos visuales vivos y un alto organismo. Algunos usuarios han reportado disminución de la ansiedad, euforia leve, cambios de percepción, distorsiones visuales y alucinaciones.

Otros medicamentos, como las benzodiazepinas y la zopiclona, también se encuentran en un gran número de presuntos conductores drogados. Muchos conductores tienen niveles de sangre que exceden en mucho el intervalo de dosis terapéutica que sugiere un alto grado de potencial de uso excesivo de las benzodiazepinas, el zolpidem y zopiclona. EE.UU. congresista Patrick J. Kennedy dice que él estaba usando Zolpidem y Phenergan cuando sorprendido conduciendo erráticamente a las 3AM. "Simplemente no recuerdo salir de la cama, siendo detenido por la policía, o ser citado por tres infracciones de conducción", dijo Kennedy.

Zolpidem, junto con las otras benzodiazepinas Z drogas, es una sustancia controlada de la Lista IV en los EE.UU., de acuerdo con la Ley de Sustancias Controladas, dado su potencial para el abuso y la dependencia.

Droga de la violación

De acuerdo con la Administración de Control de Drogas EE.UU., zolpidem es rápidamente superando sedantes ilegales como la droga más común para violar. Los autores de asalto sexuales han utilizado zolpidem en víctimas inocentes.

Uso

Zolpidem es uno de los medicamentos para dormir GABA-potenciadores más comunes prescritos en los Países Bajos, con un total de 582.660 recetas dispensadas en 2008.

La Fuerza Aérea de los Estados Unidos utiliza zolpidem como uno de los hipnóticos aprobados como "no-go pills" para ayudar a los aviadores y personal de servicio especial para dormir en apoyo de preparación para las misiones. "Las pruebas de tierra" se requieren antes de la autorización concedida para usar el medicamento en una situación operativa.

Investigación

Zolpidem puede proporcionar una mejora de corta duración, pero eficaz en los síntomas de la afasia presente en algunos sobrevivientes de accidente cerebrovascular. El mecanismo de mejora en estos casos permanece sin explicación y es el foco de la investigación actual por varios grupos, para explicar cómo una droga que actúa como un hipnótico sedante en personas con función cerebral normal, puede paradójicamente aumentar la capacidad del habla en personas que se recuperan a partir de cerebro severa lesión. El uso de zolpidem para esta aplicación sigue siendo experimental en este momento, y no ha sido aprobado oficialmente por los fabricantes de productos farmacéuticos de zolpidem o los organismos reguladores médicos de todo el mundo.

Zolpidem se está estudiando para determinar si zolpidem se asocia con una mejor capacidad de respuesta o la perfusión cerebral regional en los pacientes con estado vegetativo persistente.