Ingenuo células T, Fenotipo, Función, Mecanismo de activación

Una célula T ingenuas o célula Th0 es una célula T que se ha diferenciado en la médula ósea, y pasado con éxito los procesos positivos y negativos de selección central en el timo. Una célula T vírgenes se considera maduro y diferencia de las células T activadas o células T de memoria que no se ha encontrado con su antígeno cognado dentro de la periferia.

Fenotipo

Células T vírgenes se caracterizan comúnmente por la expresión en la superficie de la L-selectina, la ausencia de marcadores de la activación de CD25, CD44 o CD69, y la ausencia de memoria CD45RO isoforma. También expresan funcional receptor de IL-7, que consiste en subunidades del receptor de IL-7-a, CD127, y común-? cadena, CD132. En el estado ingenua, se cree que las células T a ser inactiva y no se dividen, lo que requiere las citoquinas de cadena gamma común de IL-7 e IL-15 para mecanismos de supervivencia homeostáticos.

Función

Células T vírgenes pueden responder a nuevos agentes patógenos que el sistema inmune todavía no se ha encontrado. El reconocimiento por un clon de células T ingenuas de sus resultados antígeno afín en la iniciación de una respuesta inmune. A su vez, esto se traduce en la célula T adquisición de un fenotipo activado visto por la regulación al alza de los marcadores de superficie CD25 , CD44 , CD62Llow, CD69 y pueden diferenciar aún más en una célula T de memoria.

Tener un número adecuado de células T vírgenes es esencial para el sistema inmune para responder continuamente a los patógenos desconocidos.

Mecanismo de activación

Cuando un antígeno reconocido se une al receptor de antígeno de células T localizada en la membrana celular de las células Th0, estas células se activan a través de la siguiente cascada "clásica" transducción de señales:

  • la tirosina quinasa Lck se activa, lo que resulta en la fosforilación de
  • el complejo CD3 correceptor y?-cadenas del TCR y la activación de la proteína de la cadena?-asociado Zap70
  • activado Zap70 a su vez fosforila la membrana adaptador Lat, que posteriormente recluta varios Src homología de dominio que contienen proteínas, como la fosfolipasa C-? 1
  • la activación de la PLC-? 1 da como resultado la hidrólisis de fosfatidilinositol 4,5-bifosfato de inositol 3,4,5-trifosfato y diacilglicerol
  • inositol 3,4,5-trifosfato activa la liberación de Ca2 intracelular de las tiendas y diacilglicerol activa la proteína quinasa C y RasGRP
  • RasGRP a su vez activa la cascada de proteína quinasa activada por mitógenos que en última instancia regula al alza la expresión del gen y provoca la entrada en el ciclo celular

Una vía alternativa "no clásica" implica activado Zap70 fosforilar directamente la p38 MAPK que a su vez induce la expresión del receptor de la vitamina D. Por otra parte, la expresión de PLC-? 1 es dependiente de VDR activado por el calcitriol. Las células T ingenuas tienen muy baja expresión de VDR y 1 PLC-- Pero activado señalización TCR a través p38 upregulates expresión VDR y calcitriol VDR activado a su vez regula al alza PLC-? 1 de expresión. Por lo tanto la activación de células T vírgenes es crucialmente dependiente de los niveles de calcitriol adecuados.

En resumen, la activación de las células T requiere la activación a través de la primera vía no clásica para aumentar la expresión de VDR y PLC-? 1 antes de la activación a través de la vía clásica puede proceder. Esto proporciona un mecanismo de respuesta retardada en donde se permite que el sistema inmune innato tiempo para limpiar una infección antes de la célula T inflamatoria mediada respuesta inmune adaptativa patadas pulg