Acetilcisteína, Usos médicos, Los efectos adversos, Agente complejante, Química, Las formas de dosificación, Investigación

Rinn acetilcisteína, también conocido como N-acetilcisteína o N-acetil-L-cisteína, es un producto farmacéutico y suplemento nutricional utilizado principalmente como un agente mucolítico y en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol. Otros usos incluyen la reposición de sulfato en condiciones, como el autismo, en aminoácidos azufrados cisteína y relacionados se pueden agotar.

Acetilcisteína es un derivado de la cisteína; un grupo acetilo está unido al átomo de nitrógeno. Este compuesto se vende como un suplemento dietético antioxidante comúnmente reclamando la protección del hígado y efectos. Se utiliza como un medicamento para la tos, ya que rompe los enlaces disulfuro en el moco y licua, lo que facilita la expectoración. También es esta acción de ruptura de enlaces disulfuro que lo hace útil en el adelgazamiento de la mucosa anormalmente espesa en pacientes con fibrosis quística y pulmonar. En la India se comercializa por Intas bajo el nombre comercial "Efetil '.

Usos médicos

Sobredosis de paracetamol

Acetilcisteína intravenosa está indicado para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol. Cuando el paracetamol se toma en grandes cantidades, un metabolito menor llamado imina N-acetil-p-benzoquinona se acumula dentro del cuerpo. Normalmente se conjuga con el glutatión, pero cuando se toma en exceso, las reservas de glutatión del cuerpo no son suficientes para inactivar el NAPQI tóxico. Este metabolito es entonces libre para reaccionar con las enzimas hepáticas clave, por lo tanto hepatocitos perjudiciales. Esto puede conducir a un daño hepático grave e incluso la muerte por insuficiencia hepática fulminante.

Para esta indicación, acetilcisteína actúa para aumentar las reservas de glutatión en el cuerpo y, junto con el glutatión, se unen directamente a los metabolitos tóxicos. Estas acciones sirven para proteger a los hepatocitos en el hígado de la toxicidad NAPQI.

Aunque tanto acetilcisteína IV y oral son igualmente eficaces para esta indicación, la administración oral es mal tolerada ya que las dosis orales altas se requieren debido a la baja biodisponibilidad oral, debido a su sabor muy desagradable y olor, y debido a los efectos adversos, particularmente náuseas y vómitos. Los estudios realizados por Baker y Dilger sugieren que los estudios farmacocinéticos previos de acetilcisteína no incluyen acetilación como una razón para la baja biodisponibilidad de la acetilcisteína. En la investigación llevada a cabo por Baker, se concluyó que acetilcisteína oral fue idéntica en la biodisponibilidad a los precursores de cisteína. Sin embargo, 3% a 6% de las personas que recibieron acetilcisteína intravenosa muestran una reacción similar a la anafilaxis severa, alérgica, que puede incluir la extrema dificultad para respirar, una disminución de la presión arterial, la erupción, angioedema, y algunas veces también náuseas y vómitos. Dosis repetidas de acetilcisteína intravenosa causan estas reacciones alérgicas a empeorar progresivamente en estas personas.

Varios estudios han encontrado que este anafilaxia como reacción a ocurrir con más frecuencia en las personas que recibieron acetilcisteína IV a pesar de los niveles séricos de paracetamol no lo suficientemente alta como para ser considerado tóxico.

En algunos países, una formulación intravenosa específica no existe para tratar la sobredosis de paracetamol. En estos casos, la formulación utilizada para la inhalación se puede utilizar por vía intravenosa.

Tratamiento con mucolíticos

Acetilcisteína inhalado está indicado para el tratamiento con mucolíticos como un adyuvante en condiciones respiratorias con la producción excesiva y/o mucosidad espesa. Tales condiciones incluyen el enfisema, la bronquitis, la tuberculosis, la bronquiectasia, la amiloidosis, la neumonía, la fibrosis quística, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y fibrosis pulmonar. También se utiliza después de la operación, como una ayuda para el diagnóstico, y en el cuidado de la traqueotomía. Se puede considerar ineficaz en la fibrosis quística. Sin embargo, un artículo reciente en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias informa que acetilcisteína oral de dosis alta modula la inflamación en la fibrosis quística y tiene el potencial para contrarrestar los desequilibrios de oxidorreducción y inflamatoria entrelazados en la FQ. Acetilcisteína oral también puede ser utilizado como un mucolítico en los casos menos graves.

Para esta indicación, acetilcisteína actúa para reducir la viscosidad del moco por enlaces disulfuro que unen dividir las proteínas presentes en el moco.

Agente nefroprotector

Acetilcisteína oral se utiliza para la prevención de la nefropatía inducida por contraste radiológico. Algunos estudios muestran que la administración previa de acetilcisteína disminuye notablemente la nefropatía de contraste radiológico, mientras que otros parecen poner en duda su eficacia. Los datos publicados en dos artículos en el New England Journal of Medicine y en el Diario de la Asociación Médica Americana. concluir:

  • "Intravenoso y oral, N-acetilcisteína puede prevenir la nefropatía inducida por el medio de contraste con un efecto dependiente de la dosis en los pacientes tratados con angioplastia primaria y puede mejorar el resultado hospital."
  • "Acetylcysteine protege a los pacientes con insuficiencia renal crónica moderada del deterioro inducido por el contrario de la función renal después de procedimientos angiográficos coronarios, con efectos adversos mínimos ya un bajo costo"
  • Un ensayo clínico de 2010, sin embargo, se ha encontrado que acetilcisteína es ineficaz para la prevención de la nefropatía inducida por contraste. Este ensayo, que incluyó 2308 pacientes, encontró que acetilcisteína no era mejor que el placebo; si se ha utilizado acetilcisteína o placebo, la incidencia de la nefropatía era el mismo - 13%.

    La acetilcisteína se sigue utilizando habitualmente en individuos con insuficiencia renal para evitar la precipitación de la insuficiencia renal aguda.

    El tratamiento de la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida

    Acetilcisteína se ha usado para la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida, aunque mesna, se prefiere generalmente debido a la capacidad de la acetilcisteína a disminuir la eficacia de la ciclofosfamida.

    Uso microbiológico

    Acetilcisteína se puede utilizar en el método es decir licuefacción y descontaminación de esputo de Petroff, en preparación para el diagnóstico de la tuberculosis.

    La enfermedad pulmonar intersticial

    Acetilcisteína se utiliza en el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial para prevenir progresión de la enfermedad.

    Psiquiatría

    La acetilcisteína se ha demostrado que reduce los síntomas de la esquizofrenia y el trastorno bipolar en dos ensayos controlados con placebo realizados en la Universidad de Melbourne. Se cree que actúa a través de la modulación de los receptores de glutamato NMDA o mediante el aumento de glutatión. Datos experimentales sugieren eficacia potencial en el autismo, el ansia de cocaína, fumar y los síntomas obsesivos. Ensayos Replicatory en el trastorno bipolar, la esquizofrenia y la depresión son actualmente en Geelong, Australia llevó a cabo por el Dr. Michael Berk de Barwon Health y Deakin University.2013

    El síndrome de ovario poliquístico

    En un pequeño estudio prospectivo comparando acetilcisteína a la metformina, ambos tratamientos resultaron en una disminución significativa en el índice de masa corporal, la puntuación de hirsutismo, la insulina en ayunas, índice HOMA, testosterona libre y la irregularidad menstrual en comparación con los valores basales, y ambos tratamientos tuvieron la misma eficacia.

    Los efectos adversos

    Investigadores de la Universidad de Virginia informaron en el estudio de 2007 el uso de dosis muy grandes en un modelo de ratón que acetilcisteína podría causar daño al corazón y los pulmones. Ellos encontraron que la acetilcisteína se metaboliza a S-nitroso-N-acetilcisteína, que aumentó la presión de la sangre en los pulmones y en el ventrículo derecho del corazón en los ratones tratados con acetilcisteína. El efecto fue similar a la observada después de una exposición de 3 semanas a un ambiente privado de oxígeno. Los autores también encontraron que SNOAC indujo una respuesta a la hipoxia-como en la expresión de varios genes importantes, tanto in vitro como in vivo.

    Las implicaciones de estos hallazgos para el tratamiento a largo plazo con acetilcisteína aún no han sido investigados. La dosis utilizada por Palmer y sus colegas fue dramáticamente más alta que la utilizada en los seres humanos; sin embargo, efectos positivos en la disminución de la edad de control de la respiración se han observado previamente en sujetos humanos a dosis más moderadas.

    Agente complejante

    Acetilcisteína se ha utilizado para complejo de paladio, para ayudar a que se disuelva en agua. Esto ayuda a eliminar paladio de las drogas o precursores sintetizados por las reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio.

    Química

    Acetilcisteína es el derivado de N-acetil del aminoácido L-cisteína, y es un precursor en la formación de la glutatión antioxidante en el cuerpo. El grupo tiol confiere efectos antioxidantes y es capaz de reducir los radicales libres.

    Las formas de dosificación

    Acetilcisteína está disponible en diferentes formas de dosificación para indicaciones diferentes:

    • Solución para inhalación - inhalado para el tratamiento mucolítico o ingeridos por efecto nefroprotector
    • Inyección IV - tratamiento de la sobredosis de paracetamol/acetaminofeno
    • Solución oral - varias indicaciones.
    • Tabletas efervescentes - Reolin, Solmucol, Cystaline, Mucinac, Siran, Amuco200, ACC200.
    • Solución ocular - para el tratamiento mucolítico
    • Sachet - Bilim Pharmaceuticals, trebon N
    • CysNAC - NeuroScience Inc.
    • PharmaNAC efervescentes Tabletas - Bioadvantex Pharma.

    La inyección IV y preparados de inhalación son, en general, sólo con receta médica, mientras que la solución oral y las tabletas efervescentes están disponibles sin receta en muchos países.

    Investigación

    Los siguientes usos no han sido bien establecidos o investigados:

    • Acetilcisteína ha recibido informes anecdóticos y algunas investigaciones sugieren eficacia en la prevención de morderse las uñas.
    • La acetilcisteína se está probando en un ensayo doble ciego en el lupus eritematoso sistémico. El objetivo es corregir la disfunción mitocondrial.
    • La acetilcisteína se ha demostrado para reducir la ansiedad asociados con el uso crónico de la cocaína en un estudio realizado en la Universidad de Medicina de Carolina del Sur.
    • Se puede reducir la incidencia de exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
    • En el tratamiento del SIDA, la acetilcisteína se ha demostrado que causa un "marcado aumento en las funciones inmunológicas y las concentraciones de albúmina plasmática". La concentración de albúmina se correlaciona inversamente con pérdida de masa muscular, una condición asociada con el SIDA.
    • Un estudio en humanos de 262 personas principalmente ancianas indica que acetilcisteína puede reducir los síntomas de gripe. En el estudio, 25% de los infectados por el virus sujetos que recibieron tratamiento acetilcisteína síntomas desarrollados, mientras que 79% en el grupo placebo desarrollaron síntomas.
    • Se ha sugerido que acetilcisteína puede ayudar a las víctimas de la tríada de Samter mediante el aumento de los niveles de glutatión que permiten descomposición más rápida de los salicilatos, aunque no hay ninguna evidencia de que es de beneficio.
    • Se afirma que la acetilcisteína en conjunto con la vitamina C y B1 se puede utilizar para prevenir y aliviar los síntomas de veisalgia. El mecanismo reivindicada es a través de la compactación de acetaldehído, un intermedio tóxico en el metabolismo del etanol.
    • Se ha demostrado que ayuda a las mujeres con SOP para reducir los problemas de insulina y, posiblemente, mejorar la fertilidad.
    • Pequeños estudios han demostrado acetilcisteína para ser de beneficio para los enfermos de blefaritis.
    • Se ha demostrado que ayuda a la tricotilomanía, una condición que causa compulsivo tirones de pelo, así como nailbiting compulsivo.
    • Se ha mostrado eficaz en el tratamiento de la enfermedad Unverricht-Lundborg en un ensayo abierto en 4 pacientes. Una disminución marcada en el mioclono y cierta normalización de los potenciales evocados somatosensoriales tratamiento con acetilcisteína se ha documentado.
    • Los resultados de un estudio de investigación publicado en el New England Journal of Medicine en noviembre de 2011, probaron el efecto de la acetilcisteína en combinación con glucocorticoides en los pacientes que sufren de hepatitis alcohólica grave. Los datos mostraron que la combinación de la acetilcisteína con prednisolona disminuyó significativamente la mortalidad en un mes en comparación con la prednisolona-único grupo. Sin embargo, la mejora no fue tan significativa a los 3 meses o 6 meses y. Los factores que se asociaron con una supervivencia mayor de 6 meses incluyeron la edad más joven, menor tiempo de protrombina, niveles más bajos de bilirrubina en los estudios de línea de base, y la disminución de la bilirrubina en el día 14, todos. La muerte por síndrome hepatorrenal fue menos frecuente en el grupo de combinación a los 6 meses y las infecciones también fueron menos frecuentes en el grupo de combinación también. La supervivencia de seis meses, el resultado primario, no mejoró en conclusión.
    • Acetilcisteína parece mejorar la eficacia clínica de vitaminas B en pacientes con homocisteína elevada y trastornos de la memoria, incluyendo demencia.