La recaptación de serotonina, Mecanismo de acción, Clases y ejemplos

Un inhibidor de la recaptación de serotonina, también conocido como un bloqueador de transportador, es un medicamento que inhibe el transportador mediada plasmalemmal recaptación de un neurotransmisor de la sinapsis en la neurona presináptica, dando lugar a un aumento en las concentraciones extracelulares del neurotransmisor y por lo tanto un aumento en la neurotransmisión. Varios fármacos utilizan inhibición de la recaptación de ejercer sus efectos psicológicos y fisiológicos, incluyendo muchos antidepresivos y psicoestimulantes.

La mayoría de la recaptación de serotonina conocido afectan a los neurotransmisores serotonina, norepinefrina, y dopamina monoamina. Sin embargo, hay también un número de productos farmacéuticos y productos químicos de investigación que actúan como inhibidores de otros neurotransmisores tales como el glutamato recaptación de la serotonina, ácido?-Aminobutírico, glicina, adenosina, colina, y los endocannabinoides, entre otros.

Mecanismo de acción

Sustratos del transportador de sitio de Active

Inhibidores de la recaptación de serotonina estándar se cree que actúan simplemente como sustratos competitivos que funcionan mediante la unión directamente al transportador plasmalema del neurotransmisor en cuestión. Ocupan el transportador en lugar del neurotransmisor respectiva y competitivamente lo bloquean de ser transportado desde la terminal nerviosa o sinapsis en la neurona presináptica. Con dosis suficientemente altas, la ocupación se convierte en tanto como 80-90%. En este nivel de inhibición, el transportador será considerablemente menos eficaz en la eliminación de exceso de neurotransmisor de la sinapsis y esto provoca un aumento sustancial en las concentraciones extracelulares del neurotransmisor y por lo tanto un aumento en la neurotransmisión en general.

Sustratos del transportador sitio alostérico

Alternativamente, algunos inhibidores de la recaptación de serotonina se unen a sitios alostéricos e inhiben la recaptación indirectamente y no competitiva.

Fenciclidina drogas afines, tales como benocyclidine, tenocyclidine, ketamina, y dizocilpina, se ha demostrado que inhiben la recaptación de los neurotransmisores de monoamina. Ellos parecen ejercer su inhibición de la recaptación mediante la unión a sitios alostéricos vagamente caracterizados en cada uno de los respectivos transportadores de monoaminas. Benztropina, fluoxetina, el mazindol y vanoxerine también se unen a estos sitios y tienen propiedades similares. Además de su alta afinidad por el sitio principal de los transportadores de monoaminas, varios sustratos del transportador competitivos, tales como la cocaína y indatraline tienen menor afinidad por estos sitios alostéricos también.

Algunos de los inhibidores selectivos como la fluoxetina y la dextro-enantiómero del citalopram recaptación parecen ser inhibidores de la recaptación de serotonina alostéricos. En lugar de unirse al sitio activo en el transportador de serotonina, se unen a un sitio alostérico, que ejerce sus efectos al causar cambios conformacionales en la proteína transportadora y lo que la modulación de la afinidad de sustratos para el sitio activo. Como resultado, escitalopram ha sido comercializado como un inhibidor de la recaptación de serotonina alostérica. Cabe destacar que este sitio alostérico puede ser directamente relacionado con los mencionados sitios de unión PCP.

Dos de los componentes activos principales de la hierba medicinal Hypericum perforatum son hiperforina y adhiperforina. Hiperforina y adhiperforina son inhibidores de amplio espectro de la recaptación de la serotonina, norepinefrina, dopamina, glutamato, GABA, glicina, y colina, y que ejercen estos efectos alostéricamente por la unión a y la activación del receptor de potencial transitorio de canal catiónico TRPC6. La activación de TRPC6 induce la entrada de calcio y sodio en la célula, lo que provoca el efecto.

Sustratos del transportador vesicular

Un segundo tipo de inhibición de la recaptación de serotonina afecta el transporte vesicular, y bloquea el reenvasado intracelulares de neurotransmisores en las vesículas citoplasmáticas. En contraste con los inhibidores de la recaptación de serotonina plasmalemmal, inhibidores de la recaptación de serotonina vesiculares no aumentan las concentraciones sinápticas de un neurotransmisor, sólo las concentraciones citoplasmáticas; menos, es decir, que también actúan como inversores de transportador de plasmalemmal a través de la fosforilación de la proteína transportadora, también conocido como un agente de liberación . Inhibidores de la recaptación de serotonina Pure vesiculares tienden a concentraciones sinápticas del neurotransmisor en realidad más baja, como el bloqueo de la nueva presentación de, y el almacenamiento del neurotransmisor en cuestión los hace vulnerables a la degradación a través de enzimas tales como la oxidasa monoamina que existen en el citoplasma. Con transporte vesicular bloqueado, tiendas de neurotransmisores se convierten rápidamente agotadas.

La reserpina es un inhibidor irreversible y competitiva de la monoaminooxidasa transportador vesicular 2, y es un ejemplo clásico de un inhibidor de la recaptación vesicular.

Clases y ejemplos

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

  • La adenosina inhibidor de la recaptación

    • Dilazep, dipiridamol, hexobendina, pentoxifilina

  • La dopamina inhibidor de la recaptación

    • Ácido anfonélico, benocyclidine, RTI-121, RTI-229, troparil, vanoxerine

  • Endocannabinoide la recaptación de serotonina

    • AM-404, LY-2183240, O-2093, OMDM-2, UCM-707, VDM-11

  • Glutamato la recaptación de serotonina

    • Ácido Dihydrokainic, PDC, WAY-213, 613

  • Inhibidor de la recaptación de GABA

    • Deramciclano, nipecótico, tiagabina

  • Glicina inhibidor de la recaptación

    • ACPPB, ALX-5407, glycyldodecylamide, Org 24589, Org 25935, sarcosina, SSR-103, 800, RSS-504, 734

  • Norepinefrina inhibidor de la recaptación

    • La atomoxetina, nisoxetina, reboxetina, viloxazina

  • Inhibidor de la recaptación de serotonina

    • El escitalopram, fluoxetina, sertralina

Inhibidores de la recaptación de la serotonina no selectivos

  • La serotonina-norepinefrina inhibidor de la recaptación

    • La duloxetina, milnacipran, venlafaxina

  • La norepinefrina-dopamina recaptación de serotonina

    • Amineptina, bupropion, MDPV, metilfenidato), pipradrol

  • La serotonina, la dopamina de la recaptación de serotonina

    • RTI-83, UWA-101

  • La serotonina-norepinefrina-dopamina recaptación de serotonina

    • La cocaína, indatraline, nefopam, tesofensina

  • Amplio espectro de la recaptación de serotonina

    • Adhiperforina, hiperforina

Inhibidores de la recaptación de serotonina antagonistas