Retinoid, Tipos, Estructura, Absorción, Utiliza, Síntesis, Toxicidad

Los retinoides son una clase de compuestos químicos que están relacionados químicamente en vitamina A. Los retinoides se utilizan en la medicina, sobre todo debido a la forma en que regulan el crecimiento de células epiteliales.

Los retinoides tienen muchas funciones importantes y diversos en todo el cuerpo, incluyendo papeles en la visión, la regulación de la proliferación celular y la diferenciación, el crecimiento de tejido óseo, la función inmune, y la activación de los genes supresores de tumores.

La investigación también se está haciendo en su capacidad para tratar los cánceres de piel. Actualmente el ácido 9-cis retinoico puede usarse tópicamente para ayudar a tratar las lesiones de la piel de sarcoma de Kaposi.

Tipos

Hay tres generaciones de retinoides:

  • Retinoides primera generación: que incluyen retinol, retinal, tretinoína, isotretinoína y alitretinoína.
  • Retinoides de segunda generación: que incluyen etretinato y acitretina su metabolito.
  • Retinoides de tercera generación, que incluyen: tazaroteno, bexaroteno y adapaleno.

Estructura

La estructura básica de la molécula de retinoide hidrófoba consiste en un grupo final cíclico, una cadena lateral de polieno y un grupo terminal polar. El sistema conjugado formado por la alternancia de dobles enlaces C = C en la cadena lateral polieno son responsables para el color de los retinoides. Por lo tanto, muchos retinoides son cromóforos. La alternancia de las cadenas laterales y grupos terminales crea las distintas clases de retinoides.

Retinoides primera y segunda generación son capaces de unirse con varios receptores de retinoides debido a la flexibilidad impartida por sus enlaces simples y dobles alternos.

Retinoides tercera generación son menos flexibles que los retinoides primera y segunda generación y, por tanto, interactuar con un menor número de receptores de retinoides.

Absorción

La principal fuente de los retinoides de la dieta son los ésteres de retinilo derivados de fuentes animales. Los ésteres de retinilo se hidrolizan en el lumen intestinal para producir retinol libre y el ácido graso correspondiente. Después de la hidrólisis, el retinol es absorbido por los enterocitos. Hidrólisis del éster de retinilo requiere la presencia de sales biliares que sirven para solubilizar los ésteres de retinilo en micelas mixtas y para activar las enzimas hidrolizantes

Varias enzimas que están presentes en el lumen intestinal pueden estar involucrados en la hidrólisis de ésteres de retinilo dietéticos. El colesterol esterasa secretada en el lumen intestinal del páncreas y se ha demostrado in vitro para mostrar la actividad hidrolasa de éster de retinilo. Además, una hidrolasa de éster de retinilo que es intrínseca a la membrana del borde en cepillo del intestino delgado se ha caracterizado en la rata, así como en la humana. Las diferentes enzimas hidrolizantes son activados por diferentes tipos de sales biliares y tienen specificites sustrato distintas. Por ejemplo, mientras que el estrase pancreática es selectivo para los ésteres de retinilo de cadena corta, la enzima de la membrana del borde en cepillo preferentemente hidroliza los ésteres de retinilo que contienen un ácido graso de cadena larga tales como palmitato o estearato. Retinol entra en las células de absorción del intestino delgado, preferentemente en la forma todo-trans-retinol.

Utiliza

Los retinoides se utilizan en el tratamiento de muchas enfermedades diferentes y son eficaces en el tratamiento de una serie de condiciones dermatológicas tales como trastornos inflamatorios de la piel, cáncer de piel, trastornos de aumento de la renovación celular, y fotoenvejecimiento.

Las condiciones comunes de la piel tratadas con retinoides incluyen acné y la psoriasis.

La isotretinoína no sólo se considera la única conocida posible cura del acné en algunos pacientes, pero fue originalmente un tratamiento de quimioterapia para ciertos tipos de cáncer, tales como la leucemia.

Las células madre embrionarias también diferenciar más fácilmente en las células madre corticales en presencia de retinoides

Los retinoides son conocidos por reducir el riesgo de cánceres de cabeza y cuello.

Síntesis

Los retinoides pueden ser sintetizados en una variedad de maneras. Un procedimiento común para reducir la toxicidad retinoide y mejorar la actividad retinoide es glucuronidación. Walker et al. han propuesto una nueva síntesis para llevar a cabo la glucuronidación.

Toxicidad

Los efectos tóxicos se producen con alta ingesta prolongada. La toxicidad específica está relacionada con el tiempo de exposición y la concentración de la exposición. Un signo médica de la intoxicación crónica es la presencia de hinchazones de condiciones dolorosas en los huesos largos. Anorexia, lesiones en la piel, caída del cabello, hepatoesplenomegalia, edema de papila, hemorragia, malestar general, pseudotumor cerebral, y la muerte también puede ocurrir.

La sobredosis crónica también causa un aumento de la labilidad de las membranas biológicas y de la capa exterior de la piel de pelar.

La investigación reciente ha sugerido un papel para los retinoides en los efectos adversos cutáneos para una variedad de fármacos, incluyendo el proguanil antipalúdico. Se propone que los fármacos tales como proguanil acto de interrumpir la homeostasis del retinoide.

Retinoides sistémicos están contraindicados durante el embarazo ya que pueden causar SNC, craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y otras.