Pralidoxime, Mecanismo de acción, Dosis, Interacciones, Contraindicaciones, Química

Pralidoxima o 2-PAM, por lo general como las sales de cloruro o metiodida, pertenece a una familia de compuestos llamados oximas que se unen a la acetilcolinesterasa organofosforados inactivado. Se utiliza para combatir el envenenamiento por organofosfatos o inhibidores de la acetilcolinesterasa en conjunción con atropina y diazepam.

Mecanismo de acción

Pralidoxima, que se utiliza típicamente en los casos de intoxicación por organofosforados, se une al sitio en el que un inhibidor de la colinesterasa se ha unido, a continuación, se une al inhibidor, la eliminación de la de la colinesterasa organofosforados, lo que permite que funcione normalmente de nuevo. Esto se conoce como "regenerar" o acetilcolinesterasa "reactivar" lo que permite la descomposición de la acetilcolina en la sinapsis. Después de algún tiempo, sin embargo, algunos inhibidores pueden desarrollar un vínculo permanente con la colinesterasa, conocido como el envejecimiento, donde oximas, como la pralidoxima no pueden revertir la fianza. Pralidoxime se utiliza a menudo con atropina para ayudar a reducir los efectos parasimpáticos de la intoxicación por organofosforados. Pralidoxime sólo es eficaz en la intoxicación por los organofosforados.

Pralidoxima tiene un papel importante en la reversión de la parálisis de los músculos respiratorios, pero debido a su pobre penetración de la barrera sangre-cerebro, tiene poco efecto sobre la depresión respiratoria centralmente mediada. Esta es la razón por la atropina, que tiene una excelente penetración de la barrera sangre-cerebro, se administra concomitantemente con pralidoxima durante el tratamiento de la intoxicación de organofosfato.

Dosis

  • Adultos: 30 mg/kg, administrado por la terapia intravenosa durante 15-30 minutos o inyección intramuscular o inyección subcutánea, se repite 60 minutos más tarde. También se puede dar como mg/hr infusión continua IV 500.
  • Niños: 20-50 mg/kg seguido de una infusión de mantenimiento a 5-10 mg/kg/h.

Las infusiones intravenosas pueden llevar a un paro cardíaco o respiratorio si se administra demasiado rápido.

Interacciones

Cuando atropina y pralidoxima se usan juntos, pueden producirse los signos de atropinización antes de lo que se podría esperar atropina cuando se usa solo. Esto es especialmente cierto si la dosis total de atropina ha sido grande y la administración de pralidoxima se ha retrasado.

Las siguientes precauciones deben tenerse en cuenta en el tratamiento de la intoxicación por anticolinesterasa, a pesar de que no llevan directamente sobre la utilización de pralidoxima: desde los barbitúricos son potenciados por los anticolinesterásicos, que deben utilizarse con precaución en el tratamiento de convulsiones, la morfina, la teofilina, aminofilina, succinilcolina, reserpina, y de tipo fenotiazina tranquilizantes deben evitarse en pacientes con intoxicación por organofosforados.

Contraindicaciones

No hay contraindicaciones conocidas para el uso de pralidoxima. Las contraindicaciones relativas incluyen hipersensibilidad conocida a la droga y otras situaciones en las que el riesgo de su utilización supera claramente posible beneficio.

Química

Pralidoxima, 2-pyridinaldoxime cloruro de metilo, se sintetiza mediante la reacción de picolinaldehyde con hidroxilamina, dando piridina-2-aldoxima, que se hace reaccionar adicionalmente con yoduro de metilo, dando el pralidoxima deseada.