Neoplasia endocrina múltiple tipo 2b, Causas, Síntomas, El diagnóstico diferencial, Pronóstico y tratamiento, Abraham Lincoln controversia



Neoplasia endocrina múltiple tipo 2B es una enfermedad genética que causa múltiples tumores en la boca, los ojos y las glándulas endocrinas. Es el tipo más grave de neoplasia endocrina múltiple, diferenciadas por la presencia de tumores benignos orales y submucosa, además de neoplasias endocrinas. Fue descrita por primera vez por Wagenmann en 1922, y fue reconocido por primera vez como un síndrome en el 1965-1966 por ED Williams y D.J. Pollock.

MEN 2B normalmente se manifiesta antes de que un niño tiene 10 años de edad. Los individuos afectados tienden a ser alto y delgado, con un rostro alargado y salientes, labios blubbery. Los tumores benignos se desarrollan en la boca, los ojos y submucosa de casi todos los órganos de la primera década de la vida. Cáncer de tiroides medular se produce casi siempre, a veces en la infancia. A menudo es agresivo. Cáncer de las glándulas suprarrenales se produce en el 50% de los casos.

Se ha propuesto una variedad de epónimos para MEN 2B, tales como el síndrome de Williams-Pollock, síndrome de Gorlin-Vickers, y el síndrome de Wagenmann-Froboese. Sin embargo, ninguno ha ganado la tracción suficiente para justificar el uso continuado, y ya no se utilizan en la literatura médica.

La prevalencia de NEM2B no está bien establecido, pero se ha derivado de otras consideraciones epidemiológicas como 1 en 600.000 a 1 en 4.000.000. La incidencia anual se ha estimado en 4 por 100 millones de dólares por año.

Causas

Las variaciones en la RET proto-oncogen causa MEN2B. En las últimas décadas se ha declarado ningún caso de MEN2B que carece de tal variación. La variante M918T es el único responsable de aproximadamente el 95% de los casos. Todas las variantes de ADN que causan MEN2B se cree que aumentar la señalización a través de la proteína RET, que es una molécula de receptor que se encuentra en las membranas celulares, cuyos ligandos son parte del sistema de factor beta de crecimiento transformante de señalización.

Alrededor de la mitad de los casos se hereda de un padre como un rasgo autosómico dominante. La otra mitad parece ser mutaciones espontáneas, por lo general surgen en el alelo paterno, en particular de padres mayores. La proporción de sexos en los casos de novo también es desigual: los hijos tienen el doble de probabilidades de desarrollar MEN 2B como hijas.

Síntomas

Las manifestaciones clínicas más comunes de MEN2B son:

  • un cuerpo "marfanoide" alto, delgado, estructura, en la que los huesos largos se alargan de forma desproporcionada;
  • masas debajo de las mucosas en la boca, los labios y los ojos;
  • masa muscular, a veces con miopatía;
  • problemas gastrointestinales, especialmente el estreñimiento;
  • síntomas derivados de carcinoma medular de la tiroides;
  • síntomas derivados de feocromocitoma;
  • craneosinostosis;
  • falta de lágrimas, que es un signo especialmente útil en los niños.

A diferencia del síndrome de Marfan, el sistema cardiovascular y el cristalino del ojo no se ven afectadas.

Neuromas mucosos son el rasgo más constante y distintivo, que aparece en el 100% de los pacientes. Por lo general, hay numerosos color blanco amarillento sésiles, nódulos indoloros en los labios o la lengua, con lesiones más profundas que tienen coloración normal. Puede haber suficientes neuromas en el cuerpo de los labios para producir ampliación y un "labio blubbery" apariencia. Nódulos similares se pueden observar en la esclerótica y los párpados.

Histológicamente, neuromas contiene una placa accidental característica de tejido compuesto de hiperplásico, entrelazar las bandas de las células de Schwann y fibras mielinizadas superponer las columnas posteriores de la médula espinal. Neuromas de la mucosa se componen de células nerviosas, a menudo con perineuro engrosada, entrelazados uno con el otro en un patrón plexiforme. Este patrón tortuoso de los nervios es vista dentro de un contexto de suelta estroma fibroso endoneuro similar.

El diagnóstico diferencial

Las pruebas de ADN es ahora el método preferido de establecer un diagnóstico de MEN 2B, y se piensa que es casi 100% sensible y específico. Gordon et al informaron de casos de una enfermedad diferencia del "síndrome de neuroma mucosa múltiple" que tiene el fenotipo físico de MEN2B, pero sin variaciones en el gen RET y sin malignidad.

MEN2B debe ser entretenido como un diagnóstico cada vez que una persona se encuentra que tiene tanto el carcinoma medular de tiroides o feocromocitoma. Antes de que se convirtió en las pruebas de ADN disponibles, la medición de suero calcitonina fue la prueba de laboratorio más importante para NEM2B. La calcitonina es producida por las células "C" de la tiroides, que, porque siempre están hiperplásico o maligno en MEN2B, producen calcitonina más de lo normal. Los niveles de calcitonina siguen siendo un marcador útil para detectar la recurrencia de carcinoma medular de tiroides después de tiroidectomía.

Luxol rápida tinción con azul identifica mielina vaina de algunas fibras y células lesionales reaccionar inmunohistoquímica para la proteína S-100, el colágeno tipo IV, vimentina, NSE y filamentos neurales. Las lesiones más maduras reaccionarán también para EMA, lo que indica una cierta cantidad de diferenciación perineural. Las lesiones tempranas, ricas en mucopolisacáridos ácidos, tiñen positivamente con azul alcián. Cuando el cáncer medular de tiroides está presente, los niveles de la hormona calcitonina son elevados en el suero y en la orina. Bajo el microscopio, los tumores pueden asemejan estrechamente neuroma traumático, pero los fascículos de transmisión de la neuroma la mucosa son por lo general más uniforme y los nervios entrelazadas de la neuroma traumático carecen de la gruesa perineuro el neuroma de la mucosa. Las células inflamatorias no se ven en el estroma y la displasia no está presente en los tejidos neuronales.

Pronóstico y tratamiento

Sin tratamiento, las personas con MEN2B mueren prematuramente. Detalles faltan, debido a la falta de estudios formales, pero en general se supone que la muerte en los años 30 es típico a menos que se realizaron tiroidectomía profiláctica y vigilancia del feocromocitoma. La gama es muy variable, sin embargo: la muerte temprana en la infancia puede ocurrir, y es de destacar que pocas personas no tratados han sido diagnosticados a los 50 años. Recientemente, una mayor experiencia con la enfermedad ", sugiere que el pronóstico de un paciente individual puede mejorar lo considerado hasta ahora."

La tiroidectomía es la base del tratamiento, y debe realizarse sin demora, tan pronto como el diagnóstico de MEN2B se hace, incluso si no se detecta cáncer en la tiroides. Sin tiroidectomía, casi todos los pacientes con MEN2B desarrollar cáncer medular de tiroides, en una forma más agresiva que MEN 2A. La edad ideal para la cirugía es de 4 años o menos, ya que el cáncer puede metastatizar antes de los 10 años.

Feocromocitoma - cáncer de las glándulas suprarrenales - también está presente en el 50% de los casos. Se alienta a los individuos afectados a hacerse exámenes anuales de cáncer de tiroides y adrenal.

Debido a la tiroidectomía profiláctica mejora la supervivencia, los parientes de sangre de una persona con MEN2B deben ser evaluados para MEN2B, incluso si carecen de los signos y síntomas típicos de la enfermedad.

Los neuromas de la mucosa de este síndrome son asintomáticos y auto-limitante, y no presentan ningún problema que requiere tratamiento. Pueden, sin embargo, pueden extirpar quirúrgicamente con fines estéticos o si se están traumatizados constantemente.

Abraham Lincoln controversia

En 2007, el Dr. John Sotos propuso que el presidente Abraham Lincoln padecía MEN2B. Esta teoría sugiere que Lincoln tenía todas las características principales de la enfermedad: a marfan-como hábito corporal, grandes labios, llenos de baches, estreñimiento, hipotonía muscular, una historia compatible con el cáncer y los antecedentes familiares de la enfermedad - sus hijos Eddie, Willie, y Tad, y probablemente su madre. El "topo" en la mejilla derecha de Lincoln, la asimetría de la cara, la mandíbula grande, el párpado caído, y "pseudo-depresión", también se sugieren como manifestaciones de MEN2B. La longevidad de Lincoln es el principal desafío a la teoría MEN2B, lo que podría ser probado por las pruebas de ADN.