Diclofenac, Usos médicos, Contraindicaciones, Efectos secundarios, Mecanismo de acción, Historia, Efectos ecológicos, Formulaciones, Nombres comerciales


El diclofenac es un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo tomado para reducir la inflamación y el dolor como una reducción de analgésico en determinadas condiciones.

El nombre se deriva de su nombre químico 2 - fenilacético.

En el Reino Unido, la India, Brasil y los Estados Unidos, que se puede suministrar ya sea como la sal de sodio o de potasio, en China más a menudo como la sal de sodio, mientras que en algunos otros países sólo como la sal de potasio. El diclofenaco está disponible como un medicamento genérico en un número de formulaciones, incluyendo diclofenaco dietilamina aplica por vía tópica. Durante el uso contador está aprobado en algunos países para los dolores y los dolores leves y la fiebre asociada con infecciones comunes.

Usos médicos

El diclofenaco se usa para tratar el dolor, trastornos inflamatorios, y la dismenorrea.

Los trastornos inflamatorios pueden incluir molestias musculoesqueléticas, especialmente la artritis, artritis reumatoide, polimiositis, dermatomiositis, la osteoartritis, dolor dental, dolor de la ATM, espondiloartritis, la espondilitis anquilosante, ataques de gota y manejo del dolor en casos de cálculos renales y biliares. Una indicación adicional es el tratamiento de la migraña aguda. El diclofenaco se usa comúnmente para el tratamiento de leve a moderado dolor postoperatorio o post-traumático, en particular, cuando la inflamación está presente también, y es eficaz contra los dolores menstruales y endometriosis.

Como el uso a largo plazo de AINE diclofenaco y similares predispone para la úlcera péptica, muchos pacientes en situación de riesgo para esta complicación se prescriben una combinación de diclofenaco y el misoprostol, un análogo sintético de la prostaglandina, para proteger la mucosa gástrica.

Una formulación externa, gel de la base que contiene 3% de diclofenaco está disponible para el tratamiento de la queratosis actínica facial causado por la exposición excesiva a la luz solar. Algunos países también han aprobado el uso externo de diclofenac gel 1% para el tratamiento de enfermedades reumáticas.

En muchos países, las gotas se venden para el tratamiento de inflamaciones bacteriales aguda y crónica de la parte anterior de los ojos. Una marca común es Voltaren-Ophtha.

Utiliza en investigación

El diclofenaco se utiliza a menudo para tratar el dolor crónico asociado con el cáncer, en particular, si la inflamación también está presente. Buenos resultados se han visto en el dolor asociado a las metástasis óseas.

El diclofenaco se puede combinar con los opioides si es necesario. Combaren, una combinación fija de diclofenaco y codeína, están disponibles para el tratamiento del cáncer en Europa. Las combinaciones con drogas psicoactivas tales como clorprotixeno y/o amitriptilina también se han investigado y encontrado que es útil en un número de pacientes con cáncer.

Fiebre debido a la maligna lymphogranulomatosis menudo responde al diclofenaco. El tratamiento puede ser terminado tan pronto como el tratamiento habitual con radiación y/o quimioterapia provoca la remisión de la fiebre.

El diclofenaco se ha encontrado que aumenta la presión arterial en pacientes con síndrome de Shy-Drager y la diabetes mellitus. En la actualidad, este uso es altamente investigación y no puede ser recomendada como tratamiento de rutina.

El diclofenaco se ha encontrado para ser eficaz contra todas las cepas resistentes a múltiples fármacos de E. coli, con una MIC de 25 microgramos/ml. Por lo tanto, se puede tener la capacidad para tratar infecciones del tracto urinario no complicadas causadas por E. coli. También se ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de las infecciones por Salmonella en los ratones, y se encuentra bajo investigación para el tratamiento de la tuberculosis.

El diclofenac es un antiuricosuric.

Esta droga es peligroso tomar dentro de los cinco días de tener una EGD o colonoscopia

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad contra diclofenac
  • Historia de reacciones alérgicas tras el uso de aspirina u otro NSAID
  • Tercer trimestre de embarazo
  • Activa en el estómago y/o ulceración duodenal o sangrado gastrointestinal
  • Trastornos intestinales inflamatorias tales como la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
  • Insuficiencia grave del corazón
  • Los pacientes se recuperan de la cirugía de corazón
  • Insuficiencia hepática grave
  • Insuficiencia renal grave
  • Precaución en pacientes con porfiria hepática preexistente, como el diclofenaco puede provocar ataques
  • Precaución en pacientes con severa hemorragia activa, como una hemorragia cerebral
  • AINE en general se deben evitar durante la fiebre del dengue, ya que induce la fuga capilar y la insuficiencia cardíaca posterior.

Efectos secundarios

  • Diclofenac los AINE mejor tolerados. Aunque 20% de los pacientes en tratamiento experimentan efectos secundarios a largo plazo, sólo el 2% tiene que descontinuar el medicamento, sobre todo debido a problemas gastrointestinales.

Cardíaco

  • Después de la identificación de un mayor riesgo de ataques al corazón con la selectiva de la COX-2 rofecoxib inhibidor en 2004, la atención se ha centrado en todos los otros miembros del grupo de los AINE, incluyendo diclofenaco. Los resultados de investigaciones son mixtos, con un meta-análisis de los documentos e informes hasta a abril de 2006 sugiere un aumento de la frecuencia relativa de la enfermedad cardíaca de 1,63 en comparación con los no usuarios. El profesor Peter Weissberg, director médico de la Fundación Británica del Corazón, dijo: "Sin embargo, el aumento del riesgo es pequeño y muchos pacientes con dolor crónico debilitante y puede sentir que este pequeño riesgo vale la pena tomar para aliviar sus síntomas." Sólo se encontró aspirina no aumentar el riesgo de enfermedades del corazón, sin embargo, esto se sabe que tienen una mayor tasa de úlcera gástrica que el diclofenaco.

Un gran estudio posterior de 74.838 usuarios de los AINE o coxibs no encontró riesgo cardiovascular adicional del uso de diclofenaco. Un estudio muy grande de 1.028.437 usuarios daneses de varios AINE o coxibs encontró el "Uso del diclofenaco AINE no selectivo y el inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 rofecoxib se asoció con un mayor riesgo de muerte cardiovascular, con un aumento dosis-dependiente en el riesgo."

  • El diclofenaco tiene similares COX-2 selectividad al celecoxib. Una revisión de la FDA Medical, David Graham concluyó diclofenac aumenta el riesgo de infarto de miocardio.

Gastrointestinal

  • Dolores gastrointestinales se observan con más frecuencia. El desarrollo de la ulceración y/o sangrado requiere terminación inmediata del tratamiento con diclofenaco. La mayoría de los pacientes reciben un medicamento úlcera de protección como profilaxis durante el tratamiento a largo plazo.

Hepático

  • El daño hepático se produce con poca frecuencia, y normalmente es reversible. La hepatitis puede ocurrir rara vez sin ningún síntoma previo y pueden causar la muerte. Los pacientes con artrosis más a menudo desarrollan enfermedad hepática sintomática de los pacientes con artritis reumatoide. La función hepática deberá controlarse periódicamente durante el tratamiento a largo plazo. Si se utiliza para el tratamiento a corto plazo del dolor o la fiebre, diclofenaco no ha sido encontrado para ser más hepatotóxico que otros AINE.
  • A diciembre de 2009, Endo, Novartis y la FDA de los EE.UU. notificaron los profesionales sanitarios para añadir nuevas advertencias y precauciones sobre la posibilidad de elevación en las pruebas de función hepática durante el tratamiento con todos los productos que contienen diclofenaco sódico.
  • Los casos de hepatotoxicidad inducida por fármacos se han reportado en el primer mes, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco. La vigilancia posterior a la comercialización se ha notificado casos de reacciones hepáticas graves, incluyendo necrosis hepática, ictericia, hepatitis fulminante con y sin ictericia e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos resultaron en muerte o trasplante de hígado.
  • Los médicos deben medir periódicamente las transaminasas en los pacientes que reciben tratamiento prolongado con diclofenac. Con base en datos de ensayos clínicos y las experiencias posteriores a la comercialización, las transaminasas deben ser monitorizados dentro de 4 a 8 semanas después de iniciar el tratamiento con diclofenaco.

Renal

  • Los estudios realizados en Pakistán mostraron diclofenaco causó insuficiencia renal aguda en los buitres cuando comieron los cadáveres de animales que recientemente habían sido tratados con él. Especies sensibles a los medicamentos y los seres humanos individuales son inicialmente supone que la falta genes que expresan enzimas específicas de desintoxicación de drogas.
  • AINE "están asociados con efectos renales adversos causados por la reducción en la síntesis de prostaglandinas renales" en personas sensibles o especies animales, y potencialmente durante el uso a largo plazo en personas no sensibles si la resistencia a los efectos secundarios disminuye con la edad. Sin embargo, este efecto secundario no puede evitarse simplemente mediante el uso de un inhibidor selectivo de la COX 2 porque, "Ambas isoformas de COX, COX-1 y COX-2, se expresan en el riñón ... Por consiguiente, las mismas precauciones con respecto a riesgo renal que son seguidos por los AINE no selectivos se debe utilizar cuando se administran inhibidores selectivos de la COX-2. "

Salud mental

  • Los efectos secundarios de salud mental han sido reportados, estos síntomas son poco comunes, pero existen en cantidades suficientemente importantes como para ser incluidas como posibles efectos secundarios. Estos efectos incluyen la depresión, la ansiedad, la irritabilidad, pesadillas y reacciones psicóticas.

Otro

  • Depresión de la médula ósea se observó con poca frecuencia. Estas condiciones pueden ser potencialmente mortales y/o irreversibles, si se detecta demasiado tarde. Todos los pacientes deben ser estrechamente monitorizados. El diclofenaco es un inhibidor débil y reversible de la agregación trombocítica necesaria para la coagulación normal.
  • Induce anticuerpos cálida anemia hemolítica mediante la inducción de anticuerpos a los antígenos Rh, ibuprofeno también lo hace.
  • Diclofenac puede interrumpir el ciclo menstrual normal.

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de acción no es del todo conocido, pero el mecanismo principal responsable de sus propiedades anti-inflamatorias, antipiréticas, y la acción analgésica se cree que es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa. También parece exhibir actividad bacteriostática por la inhibición de la síntesis de ADN bacteriano.

La inhibición de la COX también disminuye las prostaglandinas en el epitelio del estómago, por lo que es más sensible a la corrosión por ácido gástrico. Este es también el principal efecto secundario del diclofenaco. Diclofenac tiene una baja a moderada preferencia a bloquear la isoenzima COX2, y se dice que tiene, por lo tanto, una incidencia algo menor de los problemas gastrointestinales que observó con indometacina y la aspirina.

La acción de una dosis única es mucho más larga que la muy corta vida media de la droga indica. Esto puede ser en parte debido a que persiste durante más de 11 horas en los líquidos sinoviales.

Diclofenac también puede ser un miembro único de los AINE. Cierta evidencia indica que inhibe las vías de la lipoxigenasa, reduciendo así la formación de los leucotrienos. También puede inhibir la fosfolipasa A2 como parte de su mecanismo de acción. Estas acciones adicionales pueden explicar su alta potencia - es el AINE más potente sobre una base amplia.

Existen diferencias notables entre los AINE en su inhibición selectiva de los dos subtipos de la ciclooxigenasa, la COX-1 y COX-2. Gran parte del diseño de drogas farmacéutica ha intentado centrarse en la inhibición selectiva de la COX-2 como una forma para reducir al mínimo los efectos secundarios gastrointestinales de los AINE tales como aspirina. En la práctica, el uso de algunos inhibidores de la COX-2 con sus efectos adversos ha dado lugar a un número masivo de las demandas de la familia del paciente basado en la muerte injusta de un ataque al corazón, sin embargo, otros AINE significativamente COX-selectivos, como el diclofenaco, han sido bien tolerado por la mayoría de los población.

Además de la inhibición de la COX-bien conocido y frecuentemente citado, recientemente se han identificado un número de otras dianas moleculares de diclofenaco posiblemente contribuyen a sus acciones para aliviar el dolor. Estos incluyen:

  • El bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje
  • El bloqueo de ácido canales iónicos de detección
  • Positivo modulación alostérica de KCNQ-y canales BK de potasio

Historia

Diclofenac originó a partir de Ciba-Geigy en 1973. Fue introducido por primera vez en el Reino Unido en 1979.

Investigaciones recientes han relacionado el uso de diclofenaco con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular.

Efectos ecológicos

El uso de diclofenaco en animales se ha informado que han dado lugar a una fuerte disminución de la población de buitres en el subcontinente indio, una disminución del 95% en 2003, 99,9% de disminución a partir de 2008 - El mecanismo es, se supone, la insuficiencia renal, una conocido efecto secundario de diclofenaco. Los buitres comen los cadáveres de animales que se han administrado diclofenaco veterinaria, y están envenenados por el químico acumulado, como los buitres no tienen una enzima en particular para romper diclofenac. En una reunión de la Junta Nacional de Vida Silvestre en marzo de 2005 el Gobierno de la India anunció su intención de eliminar el uso veterinario del diclofenac. El meloxicam es un candidato más seguro para reemplazar el uso de diclofenaco. Es más caro que el diclofenac, pero el precio está bajando a medida que más compañías farmacéuticas empiezan a fabricarlo.

"La pérdida de decenas de millones de buitres en la última década ha tenido importantes consecuencias ecológicas en todo el subcontinente indio que representan una amenaza potencial para la salud humana. En muchos lugares, las poblaciones de perros callejeros han aumentado considerablemente desde la desaparición de los buitres Gyps como tesoro principal de las canales de ungulados salvajes y domésticos. Asociado con el aumento en el número de perros es un aumento en el riesgo de la rabia "y víctimas de casi 50.000 personas. El Gobierno de la India menciona esto como una de las principales consecuencias de la extinción de especies de buitre. Un cambio importante en la transferencia de patógenos cadáver de buitres a los perros y las ratas silvestres puede dar lugar a una pandemia de la enfermedad que causa millones de muertes en un país lleno de gente como la India, mientras que los sistemas digestivos buitres destruir con seguridad muchas especies de estos patógenos.

La multiplicación resultante de los perros callejeros en la India y Pakistán ha provocado una multiplicación de los leopardos se alimentan de esos perros e invadiendo las zonas urbanas en busca de perros como presa, resultando en ataques ocasionales en los niños humanos.

La pérdida de los buitres ha tenido un impacto social en la comunidad indígena parsi de Zoroastro, que tradicionalmente utilizan buitres para disponer de cadáveres humanos en Torres del Silencio, pero ahora se ven obligados a buscar métodos alternativos de eliminación.

Diclofenac se ha demostrado también dañar a las especies de peces de agua dulce como la trucha arco iris.

Formulaciones

Pennsaid es una formulación de loción tópica receta mínimamente sistémica del 1,5% w/w diclofenac sódico, que se aprobó en los EE.UU., Canadá y otros países para la osteoartritis de la rodilla.

Flector Patch, una formulación de parche tópico mínimamente sistémica de diclofenaco, está indicado para el dolor agudo debido a los esguinces, distensiones, menores y contusiones. El parche ha sido aprobado en muchos otros países fuera de los EE.UU. bajo distintas marcas.

Voltaren Voltaren y contienen la sal sódica de diclofenaco. En el Reino Unido, Voltarol puede ser suministrada con la sal de sodio o la sal de potasio, Cataflam, mientras que en algunos otros países es sólo la sal de potasio. Sin embargo, Voltarol Emulgel lo contiene como dietilamonio de diclofenaco, donde 1,16% es equivalente a 1% de la variedad de sodio.

El diclofenaco está disponible en formulaciones resistentes a los ácidos del estómago, las formulaciones orales que se disuelven rápidamente, polvo para solución oral, las formas de liberación controlada, supositorios, y formas inyectables lento-y.

Diclofenac también está disponible sin receta en algunos países: 12,5 mg de diclofenaco como sal potásica en Suiza, los Países Bajos, Reino Unido y los preparados que contienen 25 mg de diclofenaco como la sal de potasio en Alemania, Nueva Zelanda, Australia, Japón y Suecia. Diclofenac como sal de potasio se puede encontrar en todo el Medio Oriente en 25 mg y la dosis de 50 mg. Solaraze se aplica por vía tópica, dos veces al día durante tres meses, para gestionar la condición de la piel conocida como queratosis actínica o solar. Parazone-DP es una combinación de diclofenaco potásico y paracetamol, fabricados y suministrados por ozono Farmacéuticos y Químicos, Gujarat, India

Nombres comerciales

Los nombres comerciales incluyen:

  • Aclonac emulsionante Gel
  • A-fenac
  • Neofenac
  • Anuva
  • Abitren
  • Acteric
  • Arthrotec
  • Artifen
  • Befol
  • Berifen
  • Betaren
  • Bufenac Forte
  • Cambia
  • Cataflam
  • Catafast
  • Caflam
  • Clafen
  • Clofast
  • Clonac
  • Dedolor
  • Deflamat
  • Deflox
  • DICLAC
  • Diclo M V.I.P Pharma
  • Dicloberl
  • Diclobene
  • Diclo-Denk
  • Diclofenac
  • Diclofenac-Asteria
  • Diclofenaco Normon
  • Diclofenacum
  • Dicloflam
  • Dicloflex
  • Diclogem
  • Diclogesic
  • Diclohexal
  • Diclon
  • Diclomex
  • Diclorán
  • Diclowin Plus
  • Diclon
  • Diclopar
  • Diclotab
  • Diklofenak T Actavis
  • Difen
  • Difenac
  • Difene
  • Dinac
  • Dioxaflex
  • Disflam K
  • Dolex
  • Delfín
  • Dolmina
  • Dyloject
  • Feloran
  • Fenac
  • Flamrase
  • Flector Patch
  • Flogozan
  • Idinac
  • Immunagel
  • Kemoren
  • Klodifen
  • Modifenac
  • Morbidic
  • Motifene
  • Naklofen
  • Neopyrazon
  • Oflam
  • Olfen
  • Ortofen
  • Phlogin - Diclofenac sódico
  • Panamor
  • Parazone-DP
  • Pennsaid
  • Pritaren
  • Rapidus
  • Rapten-K
  • Reactin
  • Rhumalgan
  • Rofenac
  • Rufenal
  • Salvaguardar
  • Sandoz
  • Solaraze
  • Seradic
  • Topac
  • Trabona
  • Tratul
  • Uno
  • Veltex CR
  • Vetagesic
  • Voldic
  • Volini
  • Volfenac
  • Voltaflam
  • Voltaren
  • Voltaren Emulgel
  • Voltarol
  • Voltaren Emulgel
  • Voltaren Pain-eze
  • Voltfast
  • Voren
  • Voltral
  • Votrex
  • Vostar
  • Votalin
  • Voveran
  • Vurdon
  • Zipsor
  • Zolterol