Cinnarizine, Farmacocinética, Farmacodinamia, Tratamiento, Efectos secundarios, Eliminación

Cinarizina es un derivado de fármaco de piperazina, y se caracterizó como un antihistamínico y un bloqueador de canal de calcio, también es conocido por promover el flujo sanguíneo cerebral, y así se usa para tratar la apoplejía cerebral, trauma post-síntomas cerebrales, y la arteriosclerosis cerebral. Sin embargo, es más comúnmente prescritos para las náuseas y vómitos debidos a enfermedad de movimiento o de otras fuentes, como la quimioterapia, vértigo, o el síndrome de Ménière. Cinnarizine fue sintetizado por primera vez por Janssen Pharmaceutica en 1955 - La marca se deriva del nombre latino de woodreeds, el género de hierbas - Cinna, mientras que "riza" significa "raíces", por lo que la sustancia se haya obtenido originalmente de woodreeds raíces. No está disponible en los Estados Unidos o Canadá. Se fabrica y comercializa en Bangladesh con el nombre comercial Suzaraon por Rephco Pharmaceuticals Limited. También ha sido citado en uno de los fármacos más utilizados para el mareo dentro de la Royal Navy británica.

Farmacocinética

Cinnarizine se toma comúnmente por vía oral, en forma de pastilla, con la frecuencia y la cantidad de dosis que varía dependiendo de la razón de tomar el medicamento. Una vez ingerida, la sustancia se absorbe muy rápidamente y alcanza una concentración plasmática máxima en 1-3 horas después de la administración. Cmax, el nivel máximo de la droga en la zona examinada, se ha medido para ser de 275 36 ng/ml, donde tmax, la cantidad de tiempo que el fármaco está presente en la cantidad máxima en la sangre, era 3,0 0,5 horas. AUC8, que puede ser utilizado para estimar la biodisponibilidad, fue de 4.437 948. La vida media de eliminación varía de 3,4 a 60 horas, dependiendo de la edad. Sin embargo, se encontró que la vida media de eliminación terminal media de sujetos voluntarios jóvenes administrados 75 mg cinarizina, a ser 23,6 3,2 horas.

Un estudio que administra dosis de 75 mg de cinarizina, dos veces al día durante doce días, a voluntarios sanos, se observó que cinarizina se acumulan en el cuerpo, con un factor de acumulación de estado estacionario de 2.79 0.23. Sin embargo, la AUCT para esta cantidad de tiempo no fue significativamente diferente de la AUC8, que se estima a partir de la administración de dosis única. Como un compuesto muy débilmente básica y también lipofílico con baja solubilidad acuosa, cinarizina es capaz de cruzar la barrera de sangre del cerebro por difusión simple. Es debido a esta propiedad que es capaz de ejercer sus efectos sobre el flujo sanguíneo cerebral en el cerebro.

Biodisponibilidad de cinaricina administrado por vía oral es generalmente baja y variable debido a la alta incidencia de la degradación. Sin embargo, se ha encontrado que cuando se administró por vía intravenosa en emulsión de lípidos, se lograron mejores farmacocinética y la distribución de tejido. La administración de la emulsión de lípidos tenía un despacho AUC superior e inferior a la forma de solución, lo que significaba que había un aumento de la biodisponibilidad de cinaricina, lo que permite un efecto terapéutico mejorado. Farmacocinética de plasma de cinarizina administrado por vía intravenosa sigue un modelo de tres compartimientos primero con una fase de distribución rápida, seguida de una fase de distribución más lenta, y terminando con una eliminación muy lenta. El Vss de lípidos administración emulsión 2x fue menor que la de cinarizina dado en solución y se encontró que significativamente menos cinarizina se recogió en el pulmón y el cerebro en la condición de emulsión de lípidos. Esto es significativo porque reduciría la probabilidad de efectos secundarios tóxicos en el sistema nervioso central.

Farmacodinamia

Cinnarizine se clasifica como un antagonista selectivo de los canales iónicos de calcio voltaje que funciona de tipo T, debido a sus bloquea la unión de los canales y los mantiene inerte. Tiene un valor de Ki de 22 nm. También se sabe que tiene efectos antihistamínicos, antiserotoninérgicos y antidopaminérgico, la unión a los receptores de histamina H1, y los receptores dopaminérgicos. La IC50 para la inhibición de cinarizina contracción del músculo liso es 60 mM y se ha demostrado que este fármaco se une preferentemente a sus canales de calcio de destino cuando se encuentran en un proceso abierto, a diferencia de conformación cerrada. En el tratamiento de las náuseas y el mareo por movimiento se planteó la hipótesis anteriormente que cinarizina ejerce sus efectos mediante la inhibición de las corrientes de calcio en los canales dependientes de voltaje en células ciliadas vestibulares de tipo II dentro del oído interno. Sin embargo, la evidencia más reciente apoya la idea de que en los niveles farmacológicamente relevantes, cinarizina no está disminuyendo vértigo vestibular mediante el bloqueo de los canales de calcio, sino más bien mediante la inhibición de las corrientes de potasio que son activados por la presión hidrostática aumentada en las células ciliadas. Es cierto que cinarizina no abolir las corrientes de calcio en las células ciliadas vestibulares, así, es sólo que esto sólo se produce en concentraciones más altas del fármaco. La inhibición de estas corrientes trabaja para disminuir el vértigo y la náusea inducida por el movimiento por la amortiguación sobre la reactividad de las células ciliadas vestibulares, que envían información acerca de equilibrio y el movimiento en el cerebro.

Tratamiento

Cinnarizine se utiliza principalmente para tratar las náuseas y vómitos asociados con el mareo, el vértigo, la enfermedad de Mnire, o el síndrome de Cogan. De hecho, es uno de sólo unos pocos fármacos que ha demostrado un efecto beneficioso en el tratamiento crónico de la vértigo y tinnitus, asociada con la enfermedad de Meniere. Sin embargo, debido al aumento de los niveles de somnolencia causada por la medicación, por lo general es de uso limitado en los pilotos y tripulación aérea que debe ser fiable alerta. En un estudio clínico, el tratamiento con cinaricina redujo la aparición de la experiencia moderada vértigo por el 65,8% y el vértigo extrema en 89.8%.

Actúa al interferir con la transmisión de la señal entre el aparato vestibular del oído interno y el centro del vómito del hipotálamo mediante la limitación de la actividad de las células ciliadas vestibulares que envían señales sobre el movimiento. La disparidad de procesamiento de señales entre los receptores de movimiento del oído interno y los sentidos visuales se abolió, por lo que la confusión del cerebro si la persona está en movimiento o parado se reduce. Vómitos en el mareo por movimiento podría ser un mecanismo de compensación fisiológica del cerebro para mantener el individuo se mueva de modo que pueda ajustarse a la percepción de la señal, pero la verdadera razón evolutiva para esta enfermedad es actualmente desconocido. Algunas fuentes afirman que el cuerpo reacciona a vomitar porque está bajo la creencia de que ha ingerido veneno, como lo que se ve no colabora con lo que sientes.

Cuando se receta para problemas de equilibrio y vértigo, cinaricina se toma normalmente dos o tres veces al día dependiendo de la cantidad de cada dosis y cuando se utiliza para tratar el mareo, la píldora se toma por lo menos dos horas antes de viajar y luego otra vez cada cuatro horas durante el viaje . Sin embargo, un estudio reciente de 2.012 comparando los efectos de cinarizina a la escopolamina transdérmica para el tratamiento del mareo, llegó a la conclusión de que la escopolamina se informó como significativamente más eficaz y por tener menos efectos secundarios adversos que cinarizina. Esto llevó a la conclusión de que la escopolamina transdérmica es probablemente una mejor opción para el tratamiento de la enfermedad de movimiento en la tripulación naval y otros viajeros del mar.

Más allá de un tratamiento anti-vértigo, cinarizina podría ser también visto como un fármaco nootrópico debido a sus capacidades vasorelaxating, que ocurren principalmente en el cerebro y el hecho de que también se utiliza como un sedante laberíntica. Cinarizina inhibe el flujo de calcio en las células rojas de la sangre, lo que aumenta la elasticidad de la pared de la célula, aumentando de este modo su flexibilidad y hacer la sangre menos viscosa. Esto permite que la sangre viaje más eficiente y eficaz a través de los vasos estrechados con el fin de llevar oxígeno a los tejidos dañados. También se combina eficazmente con otros nootrópicos, principalmente Piracetam, de tal combinación cada fármaco potencia la otra en el impulso de suministro de oxígeno del cerebro. Un estudio en animales la comparación de la eficacia de cinarizina y flunarizina (un derivado de cinarizina que es 2.5-15 veces más fuerte para el tratamiento de isquemia cerebral global transitoria, se encontró que cinarizina ayudó a mejorar las anomalías funcionales de la isquemia, pero no ayuda con el daño a las neuronas. flunarizina, por otra parte, ofrece una protección más neuronal, pero fue menos eficaz en el tratamiento de los cambios de comportamiento posteriores.

Además, cinarizina se puede utilizar en los buceadores sin un aumento del riesgo de toxicidad del oxígeno del sistema nervioso central que puede provocar convulsiones, y es un alto riesgo en el buceo de oxígeno en circuito cerrado. Esto también es relevante para los buzos que potencialmente podrían tener que someterse a la terapia de descompresión hipobárica, que utiliza alta presión de oxígeno y también podría verse afectada por cualquier riesgo de toxicidad de oxígeno CNS cinaricina inducida. Sin embargo, cinarizina no aumentarán el riesgo de toxicidad, y de hecho, incluso evidencia parece sugerir que cinarizina puede ser beneficioso para ayudar retraso toxicidad de O2 en el sistema nervioso central. También hay evidencia de que cinarizina puede ser utilizado como un medicamento anti-asma eficaz cuando se toma regularmente.

Cinarizina También se ha encontrado que es un tratamiento de segunda línea valiosa para urticaria idiopática Vasculitis.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios experimentados teniendo rango cinaricina desde leves a muy graves. Los posibles efectos secundarios incluyen somnolencia, sudoración, sequedad de boca, dolor de cabeza, problemas de piel, letargo, irritación gastrointestinal, reacciones de hipersensibilidad, así como problemas de movimiento/rigidez muscular y temblores. Debido cinaricina puede provocar somnolencia y visión borrosa, es importante que los usuarios asegurarse de que sus reacciones son normales antes de conducir, al operar maquinaria, o haciendo cualquier otro trabajo que pueda ser peligrosa si no son completamente alerta y que pueda ver bien.

Cinarizina también se sabe que causa el parkinsonismo aguda y crónica, debido a su afinidad por los receptores D2, lo que sugiere fuertemente contra-su utilidad real para mejorar Neurohealth. Efectos antagonistas de cinarizina de los receptores de dopamina D2 en el estriado conduce a los síntomas de la depresión, temblor, rigidez muscular, disquinesia tardía y la acatisia, que se caracterizan como la enfermedad de Parkinson inducida por fármacos y es la segunda causa principal de Parkinson. La evidencia sugiere que es uno de los metabolitos de cinarizina, C-2, que tiene un papel activo en la contribución al desarrollo de drogas inducida por el Parkinson. También es de destacar que cerca del 17 de los 100 casos de nueva Parkinson están relacionados con la administración de cualquiera de cinaricina o flunarizina, haciendo cinaricina y drogas inducida Parkinson es un problema grave. Las personas que corren riesgos son los pacientes de edad avanzada, en particular las mujeres, y los pacientes que han estado tomando el medicamento durante un período más largo de tiempo. También hay evidencia que sugiere que los pacientes con una historia familiar de Parkinson, o un predispostion genética a la enfermedad son más propensos a desarrollar la forma inducida por fármacos de esta enfermedad como resultado de un tratamiento cinarizina.

Además de los receptores D2 de antagonizar, el tratamiento con cinarizina También se ha demostrado que conducen a la reducción de la dopamina y la serotonina presináptica, así como alteraciones en el transporte vesicular de la dopamina. Terland et al. han demostrado que el tratamiento crónico con cinarizina construye las concentraciones de fármaco lo suficientemente alta que interfieren con el gradiente electroquímico de protones necesaria para la dopamina envasado en vesículas. Cinarizina, pKa = 7,4, actúa como un protonóforo, lo que impide la producción MgATP-dependiente del gradiente electroquímico crucial para el transporte y el almacenamiento de dopamina en las vesículas, y por lo tanto disminuye los niveles de dopamina en las neuronas de los ganglios basales y conduce a la enfermedad de Parkinson síntomas.

Además, se han reportado varios casos de sobredosis cinaricina pediátrica y de adultos, con efectos que incluyen una serie de síntomas como somnolencia, coma, vómitos, hipotonía, estupor y convulsiones. Las complicaciones cognitivas resultado probable de los efectos antihistamínicos de cinarizina, mientras que los efectos motores son un producto de las propiedades antidopaminérgicas. En caso de sobredosis, el paciente debe ser llevado a y observado en un hospital por complicaciones neurológicas potenciales.

Eliminación

Después de la administración, cinarizina se metaboliza completamente en el cuerpo y los metabolitos se eliminan por un tercio en la orina y dos tercios en los residuos sólidos.