Tiopurina metiltransferasa, Función, Significado clínico, Farmacología, Uso de diagnóstico

Tiopurina metiltransferasa o tiopurina S-metiltransferasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen TPMT. Un pseudogen para este locus se localiza en el cromosoma 18q.

Función

Tiopurina metiltransferasa compuestos thiopurine methylates. El donante de metilo es S-adenosil-L-metionina, que se convierte en S-adenosil-L-homocisteína. Esta enzima metaboliza fármacos tiopurina a través de S-adenosil-L-metionina como donante de metilo S-y S-adenosil-L-homocisteína como un subproducto.

Significado clínico

Tiopurina drogas tales como 6-mercaptopurina se utilizan como agentes quimioterapéuticos y los fármacos inmunosupresores. Los polimorfismos genéticos que afectan a esta actividad enzimática se correlacionan con las variaciones en la sensibilidad y la toxicidad de estos fármacos dentro de los individuos.

Farmacología

TPMT es mejor conocido por su papel en el metabolismo de los fármacos thiopurine como azatioprina, 6-mercaptopurina y 6-tioguanina. TPMT cataliza la S-metilación de drogas tiopurina. Los defectos en el gen TPMT conduce a la disminución de la metilación y la disminución de la inactivación de 6MP lleva a la toxicidad de médula ósea mejorada que puede causar mielosupresión, anemia, tendencia a la hemorragia, leucopenia y la infección.

Uso de diagnóstico

Medición de la actividad de TPMT se recomienda antes de comenzar el tratamiento de pacientes con medicamentos tiopurina tales como azatioprina, 6-mercaptopurina y 6-tioguanina. Los pacientes con baja actividad o actividad especial ausentes corren un mayor riesgo de toxicidad en la médula ósea inducida por el fármaco debido a la acumulación del fármaco sin metabolizar. Reuther et al. encontró que alrededor del 5% de todas las terapias tiopurina fallará debido a la toxicidad. Este grupo intolerante podría ser anticipado por medición de rutina de la actividad de TPMT. Parece que hay una gran cantidad de variación en la mutación de TPMT, con las diferencias étnicas en los tipos de mutación de contabilidad para respuestas variables a 6MP.