Corticosteroides, Biosíntesis, Clasificación, Usos de los corticosteroides, Historia, Efectos secundarios, Seguridad

Los corticosteroides son una clase de sustancias químicas que incluye las hormonas esteroideas producidas naturalmente en la corteza adrenal de los vertebrados y análogos de estas hormonas que se sintetizan en laboratorios. Los corticosteroides están implicados en una amplia gama de procesos fisiológicos, incluyendo la respuesta al estrés, la respuesta inmune, y la regulación de la inflamación, metabolismo de los carbohidratos, el catabolismo de proteínas, los niveles de electrolitos en la sangre, y el comportamiento.

  • Los glucocorticoides tales como el control de los hidratos de carbono, grasas y proteínas y metabolismo del cortisol son anti-inflamatorio mediante la prevención de la liberación de fosfolípidos, la disminución de la acción de eosinófilos y un número de otros mecanismos.
  • Mineralocorticoides, como los niveles de electrolitos y el agua de control de la aldosterona, principalmente mediante la promoción de la retención de sodio en el riñón.

Algunas hormonas naturales comunes son corticosterona, la cortisona y la aldosterona.

Biosíntesis

Los corticosteroides se sintetizan a partir del colesterol dentro de la corteza suprarrenal. Mayoría de las reacciones son catalizadas por androgénica, enzimas de la familia del citocromo P450. Están ubicados en el adrenodoxina mitocondrias y requieren como cofactor.

La aldosterona y corticosterona comparten la primera parte de la ruta de biosíntesis. La última parte está mediada ya sea por la sintasa de aldosterona o por la 11-hidroxilasa. Estas enzimas son casi idénticos, pero la aldosterona sintasa también es capaz de realizar una 18-oxidación. Por otra parte, la aldosterona sintasa se encuentra dentro de la zona glomerulosa en el borde exterior de la corteza suprarrenal; 11-hidroxilasa se encuentra en la zona fasciculata y la zona glomerular.

Clasificación

Por estructura química

En general, los corticosteroides se agrupan en cuatro clases, basados en la estructura química. Las reacciones alérgicas a uno de los miembros de una clase suelen indicar una intolerancia de todos los miembros de la clase. Esto se conoce como la "clasificación Coopman", después de S. Coopman, que define esta clasificación en 1989.

Los esteroides resaltados que se utilizan a menudo en la detección de alergias a los esteroides tópicos.

 Grupo A - Tipo de hidrocortisona

Hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, acetato de cortisona, pivalato de tixocortol, prednisolona, metilprednisolona y prednisona.

 Grupo B - acetónidos

El acetónido de triamcinolona, acetónido de alcohol, mometasona, amcinonide, budesonida, desonide, fluocinonida, fluocinolona y halcinónido.

 Grupo C - Betametasona tipo

Betametasona, fosfato sódico de betametasona, dexametasona, fosfato sódico de dexametasona, y fluocortolona.

 Grupo D - Ésteres Grupo D1 - halogenados

Hidrocortisona-17-valerato, alclometasona dipropionato, betametasona valerato, betametasona dipropionato, prednicarbato, clobetasona-17-butirato, clobetasol-17-propionato de etilo, caproato de fluocortolona, pivalato de fluocortolona, y acetato de fluprednideno.

 Grupo D2 - ésteres de profármacos lábiles

Hidrocortisona-17-butirato de hidrocortisona-17-aceponato, hidrocortisona-17-buteprate y prednicarbato.

Por vía de administración

Para usar tópicamente en la piel, los ojos y las membranas mucosas.

Los corticosteroides tópicos se dividen en las clases de potencia I a IV,

 Los esteroides inhalados

para su uso para el tratamiento de la mucosa nasal, senos paranasales, bronquios y pulmones. Este grupo incluye:

  • Flunisolide
  • El propionato de fluticasona
  • El acetónido de triamcinolona
  • El dipropionato de beclometasona
  • La budesonida

También hay una preparación de combinación, que contiene propionato de fluticasona y xinafoato de salmeterol. Está aprobado para niños mayores de 12 años.

 Las formas orales

Tales como la prednisona y prednisolona.

 Las formas sistémicas

Disponible en inyectables para la vía intravenosa o parenteral.

Usos de los corticosteroides

Fármacos sintéticos con efectos corticosteroides como se utilizan en una variedad de condiciones, que van desde los tumores cerebrales para enfermedades de la piel. La dexametasona y sus derivados son los glucocorticoides casi puros, mientras que la prednisona y sus derivados tienen una cierta acción mineralocorticoide además del efecto glucocorticoide. La fludrocortisona es un mineralocorticoide sintético. La hidrocortisona está disponible para la terapia de reemplazo, por ejemplo, en la insuficiencia suprarrenal y la hiperplasia suprarrenal congénita.

Glucocorticoides sintéticos se utilizan en el tratamiento de dolor en las articulaciones o la inflamación, arteritis de la temporal, la dermatitis, reacciones alérgicas, el asma, la hepatitis, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria del intestino, la sarcoidosis y para el reemplazo de glucocorticoides en la enfermedad de Addison u otras formas de insuficiencia suprarrenal. Las formulaciones tópicas también están disponibles para la piel, los ojos, los pulmones, la nariz y los intestinos. Los corticosteroides se utilizan también solidariamente para prevenir las náuseas, a menudo en combinación con los antagonistas de 5-HT3.

Efectos no deseados típicos de los glucocorticoides presentan bastante uniformemente como el síndrome de Cushing inducida por fármacos. Los efectos secundarios típicos de mineralocorticoides son la hipertensión, hipopotasemia, hipernatremia sin causar edema periférico, alcalosis metabólica y la debilidad del tejido conectivo. También puede haber cicatrización de las heridas o la formación de úlceras a causa de los efectos inmunosupresores.

La evidencia clínica y experimental indica que los corticoesteroides pueden causar daños permanentes en los ojos mediante la inducción de la retinopatía central serosa. Una variedad de medicamentos esteroides, de los aerosoles nasales contra la alergia a las cremas tópicas para la piel, para gotas para los ojos, a la prednisona han sido implicados en el desarrollo de la RSC.

Los corticosteroides han sido ampliamente utilizados en el tratamiento de personas con lesión cerebral traumática. Una revisión sistemática identificó 20 ensayos controlados aleatorios e incluyó 12.303 participantes, y luego se comparó a pacientes que recibieron corticosteroides con los pacientes que no recibieron tratamiento. Los autores recomendaron las personas con lesión traumática en la cabeza no deben ser tratados habitualmente con corticoides.

Historia

Primer uso conocido fue en 1944. Tadeusz Reichstein junto con Edward Calvin Kendall y Philip Showalter Hench fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1950 por su trabajo sobre las hormonas de la corteza suprarrenal, que culminó con el aislamiento de la cortisona.

Los corticosteroides se han utilizado como tratamiento de la droga durante algún tiempo. Lewis Sarett de Merck y Co. fue el primero en sintetizar la cortisona, utilizando un proceso de 36 pasos complicados que comenzó con ácido desoxicólico, que se extrajo a partir de bilis de buey. La baja eficiencia de la conversión de ácido desoxicólico en cortisona llevó a un costo de 200 dólares EE.UU. por gramo. Russell Marker, en Syntex, descubrió un material de partida mucho más barato y más conveniente, diosgenina de ñame silvestre de México. Su conversión de diosgenina en progesterona por un proceso de cuatro pasos que ahora se conoce como marcador de la degradación era un paso importante en la producción en masa de todas las hormonas esteroides, incluyendo la cortisona y los productos químicos utilizados en la anticoncepción hormonal. En 1952, D. H. Peterson y H.C. Murray, de Upjohn ha desarrollado un proceso que utiliza el molde de Rhizopus para oxidar la progesterona en un compuesto que se convierte fácilmente a la cortisona. La capacidad de sintetizar barata grandes cantidades de cortisona en la diosgenina en el ñame se tradujo en una rápida caída en el precio de EE.UU. $ 6 por gramo, cayendo a $ 0.46 por gramo en 1980. La investigación de Percy Julian también ayudó a avanzar en el campo. La naturaleza exacta de la acción anti-inflamatoria de cortisona sigue siendo un misterio durante años después, sin embargo, hasta la cascada de adhesión de leucocitos y el papel de la fosfolipasa A2 en la producción de prostaglandinas y leucotrienos se comprenden totalmente en la década de 1980.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios como la adicción cutánea con el desarrollo de dermatosis incómodas y antiestéticas, pueden ocurrir con un solo tubo de 15 g de moderadas de esteroides en un período de un año.

El uso de corticosteroides tiene algunos efectos secundarios graves como por ejemplo: la hiperglucemia, resistencia a la insulina, diabetes mellitus, osteoporosis, las cataratas, la ansiedad, la depresión, colitis, hipertensión, ictus, disfunción eréctil, hipogonadismo, hipotiroidismo, la amenorrea y la retinopatía.

Mientras que la evidencia de los corticosteroides causan ulceración péptica es relativamente pobre a excepción de las altas dosis tomadas durante más de un mes, la mayoría de los médicos a partir de 2010 todavía creen que esto es el caso, y que consideraría las medidas de protección de profilaxis.

Embarazo

Los corticoides tienen un efecto teratogénico baja pero significativa, haciendo que algunos defectos de nacimiento por cada 1.000 mujeres embarazadas tratadas. Por lo tanto, los corticosteroides están contraindicados en el embarazo.

Seguridad

Los corticosteroides se votaron alérgenos del Año en 2005 por la American Contact Dermatitis Sociedad.