Disquinesia inducida por levodopa,

Disquinesia inducida por levodopa es una forma de discinesia asociada con levodopa se usa para tratar la enfermedad de Parkinson. A menudo, implica movimientos hipercinéticos, como la corea, distonía y atetosis.

Discinesia inducida por levodopa se ha sugerido recientemente que se asocia con la desregulación de la señalización de la dopamina cortical, así como que se cause una ruptura de la barrera de sangre del cerebro, aunque no todas las pruebas apoya esta.

Se han propuesto varios mecanismos, de ambos orígenes central y periférico, para explicar la forma en L-DA podría producir discinesia. Se ha sugerido que la estimulación pulsátil no fisiológica de los receptores postsinápticos de la dopamina en última instancia crea alteraciones en el cuerpo estriado de los ganglios basales, haciendo que se libere salidas del motor anormales que dan lugar a los movimientos involuntarios. Se cree que la etapa de la enfermedad, se considera la más alta es la dosis y la frecuencia de tratamiento con L-Dopa, y la más joven de la edad del paciente en el inicio de los síntomas, que la base de los movimientos

En el contexto de la enfermedad de Parkinson, discinesia es a menudo el resultado de la terapia con L-DOPA crónica. Estas fluctuaciones motoras se presentan en más de la mitad de los pacientes con EP después de 5-10 años de tratamiento con L-DOPA, con el porcentaje de pacientes afectados por el aumento en el tiempo. Basado en la relación con la dosificación de levodopa, discinesia se produce más comúnmente en el momento de pico de las concentraciones plasmáticas de L-DOPA y se refiere por lo tanto a como disquinesia en dosis pico. A medida que avanzan los pacientes, se puede evidenciar discinesia bifásica, que se producen cuando la concentración de la droga aumenta o disminuye. Si discinesia se vuelve demasiado severa o perjudica la calidad de vida del paciente, una reducción de L-Dopa puede ser necesario, sin embargo, esto puede estar acompañado por un empeoramiento del rendimiento del motor. Por lo tanto, una vez establecido, LID es difícil de tratar. Entre el tratamiento farmacológico, N-metil-D-aspartato antagonista, amantadina, ha demostrado ser clínicamente efectivo en un pequeño número de ensayos aleatorios controlados con placebo controlado, mientras que otros solo han demostrado ser prometedores en modelos animales. Los intentos para moderar la discinesia por el uso de otros tratamientos tales como la bromocriptina, un agonista de la dopamina, parece ser ineficaz. Con el fin de evitar la discinesia, los pacientes con la forma de aparición temprana de la enfermedad o la enfermedad de Parkinson de aparición temprana son a menudo reticentes a iniciar la terapia con L-DOPA hasta que sea absolutamente necesario por miedo a sufrir discinesia grave más adelante. Las alternativas incluyen el uso de agonistas de DA en lugar del uso de L-DOPA temprano, lo que retrasa el uso de L-DOPA. Además, una revisión muestra que los profármacos altamente solubles L-DOPA pueden ser eficaces en evitar la in vivo de los cambios de concentración de sangre que potencialmente conducen a fluctuaciones motoras y disquinesia.

Los pacientes con discinesia prominente resultantes de altas dosis de los medicamentos antiparkinsonianos pueden beneficiarse de la estimulación profunda del cerebro, lo cual beneficia al paciente en dos formas: 1) DBS permite una reducción en la dosis de L-DOPA de 50-60%; 2) el tratamiento de DBS en sí mismo puede reducir discinesia.

El uso de MDMA se ha demostrado para mejorar los efectos de la L-DOPA, mientras que la reducción de la discinesia asociada en los primates con EP avanzada. Sus acciones serotoninérgicas pueden ser responsables de este efecto.