Enfermedad de almacenamiento lisosomal, Síntomas, Diagnóstico, Tratamiento, Historia, Clasificación


Enfermedades de almacenamiento lisosomal son un grupo de aproximadamente 50 trastornos metabólicos hereditarios raros que resultan de defectos en la función lisosomal. Enfermedades de almacenamiento lisosomal causada cuando la lisosoma - averías - un orgánulo específico en las células del cuerpo.

Trastornos de almacenamiento lisosomal son causadas por la disfunción lisosomal por lo general como consecuencia de la deficiencia de una única enzima necesaria para el metabolismo de los lípidos, glicoproteínas o los denominados mucopolisacáridos. Individualmente, LSDs se producen con una incidencia de menos de 1:100.000, sin embargo, como un grupo de la incidencia es de aproximadamente 1:5.000 - 1:10.000. La mayoría de estos trastornos son autosómica recesiva hereditaria como la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, sin embargo algunos son X-ligado recesivo heredado, como la enfermedad de Fabry y el síndrome de Hunter.

El lisosoma se conoce comúnmente como el centro de reciclaje de las células, ya que procesa el material no deseado en sustancias que la célula puede utilizar. Los lisosomas descomponen la materia no deseada a través de enzimas, proteínas altamente especializadas esenciales para la supervivencia. Trastornos lisosomales se activan cuando existe una enzima en particular en una cantidad demasiado pequeña o está ausente por completo. Cuando esto sucede, las sustancias se acumulan en la célula. En otras palabras, cuando el lisosoma no funciona normalmente, el exceso de productos destinados para la descomposición y el reciclaje se almacenan en la célula.

Al igual que otras enfermedades genéticas, las personas heredan las enfermedades de depósito lisosomal de sus padres. Aunque cada trastorno es ocasionado por diferentes mutaciones genéticas que se traducen en una deficiencia en la actividad de la enzima, todos comparten una característica bioquímica común - todos los trastornos lisosomales se originan a partir de una acumulación anormal de sustancias en el interior del lisosoma.

Enfermedades de almacenamiento lisosomal afectan principalmente a los niños y que a menudo mueren a una edad temprana e impredecible, muchos dentro de unos meses o años de nacimiento. Muchos otros niños mueren de esta enfermedad después de años de padecer diversos síntomas de su trastorno particular.

Síntomas

Los síntomas de la enfermedad de almacenamiento lisosomal varían, dependiendo del trastorno particular, y de otras variables como la edad de inicio, y pueden ser de leve a severa. Estos pueden incluir retraso del desarrollo, trastornos del movimiento, convulsiones, demencia, sordera y/o ceguera. Algunas personas con la enfermedad de almacenamiento lisosomal tienen agrandamiento del hígado y el bazo agrandados, problemas pulmonares y cardíacos, y los huesos que crecen anormalmente.

Diagnóstico

La mayoría de los pacientes inicialmente son estudiados por ensayo enzimático, que es el método más eficiente para llegar a un diagnóstico definitivo. En algunas familias que se sabe que la mutación causante de la enfermedad y, en algunos aislamientos genéticos, se puede realizar el análisis de mutación. Además, después de un diagnóstico se hace por medios bioquímicos, análisis de la mutación se puede realizar para ciertos trastornos.

Tratamiento

No hay cura para las enfermedades de depósito lisosomal y el tratamiento es principalmente sintomático, aunque el trasplante de médula ósea y la terapia de reemplazo enzimático se han ensayado con cierto éxito. Además, trasplante de sangre del cordón umbilical se realiza en los centros especializados para un número de estas enfermedades. Además, la terapia de reducción de sustrato, un método utilizado para disminuir la acumulación de material de almacenamiento, se está evaluando actualmente para algunas de estas enfermedades. Además, la terapia de chaperona, una técnica utilizada para estabilizar las enzimas defectuosas producidas por los pacientes, está siendo examinado para algunos de estos trastornos. La técnica experimental de terapia génica puede ofrecer cura en el futuro.

Historia

La enfermedad de Tay-Sachs fue el primero de estos trastornos que se describen, en 1881, seguida de la enfermedad de Gaucher en 1882 - A finales de 1950 y comienzos de 1960, de Duve y sus colegas, utilizando técnicas de fraccionamiento celular, estudios citológicos y los análisis bioquímicos, identificados y caracterizado el lisosoma como un orgánulo celular responsable de la digestión intracelular y el reciclaje de las macromoléculas. Este fue el gran avance científico que lleve a la comprensión de las bases fisiológicas de las enfermedades de almacenamiento lisosomal. La enfermedad de Pompe es la primera enfermedad que se ha identificado como el LSD en 1963, con L. Hers informaron que la causa es una deficiencia de a-glucosidasa. La suya también sugirió que otras enfermedades, como la mucopolisacaridosis, pueden deberse a deficiencias enzimáticas.

Clasificación

Clasificación Estándar

Las enfermedades de almacenamiento lisosomal se clasifican generalmente por la naturaleza del material almacenado primaria involucrada, y pueden ser ampliamente divididas en las siguientes:

  •  trastornos por almacenamiento de lípidos, principalmente Esfingolipidosis (incluyendo Gaucher y de Niemann-Pick enfermedades gangliosidosis (incluyendo leucodistrofias enfermedad de Tay-Sachs
  •  mucopolisacaridosis
  •  trastornos de almacenamiento de glucoproteínas
  •  mucolipidosis

También, enfermedad de almacenamiento de glucógeno de tipo II es también un defecto en el metabolismo lisosomal, a pesar de que de lo contrario se clasifica en E74.0 en la CIE-10.

Por tipo de proteína defecto

Como alternativa a las proteínas diana, enfermedades de almacenamiento lisosomal se pueden clasificar por el tipo de proteína que es deficiente y está causando la acumulación.

Índice alfabético

A continuación se presentan las enfermedades de depósito lisosomal en orden alfabético:

Activador Deficiency/GM2 Gangliosidosis

Alfa-manosidosis

Aspartylglucosaminuria

Enfermedad de almacenamiento de éster de colesterilo

Una deficiencia crónica Hexosaminidasa

Cistinosis

Enfermedad de Danon

La enfermedad de Fabry

Enfermedad de Farber

Fucosidosis

Galactosialidosis

Enfermedad de Gaucher

  • Tipo I
  • Tipo II
  • Tipo III

Gangliosidosis GM1

  • Infantil
  • Tarde infantil/juvenil
  • Adulto/crónica

Enfermedad me-Cell/Mucolipidosis II

Infantil gratuito ácido siálico Enfermedad del Almacenamiento/ISSD

Juvenil Hexosaminidasa A Deficiencia

La enfermedad de Krabbe

  • El inicio Infantil
  • El inicio tardío

Deficiencia de la lipasa ácida lisosomal

  • El inicio temprano
  • Inicio tardío

La leucodistrofia metacromática

Trastornos mucopolisacaridosis

  • Pseudo-Hurler polydystrophy/Mucolipidosis IIIA
  • MPSI Hurler Síndrome
  • MPSI Scheie Síndrome
  • MPS I Síndrome de Hurler-Scheie
  • MPS II síndrome de Hunter
  • El síndrome de Sanfilippo tipo A/MPS III A
  • El síndrome de Sanfilippo tipo B/MPS III B
  • El síndrome de Sanfilippo tipo C/MPS III C
  • El síndrome de Sanfilippo tipo D/MPS III D
  • Morquio tipo A MPS IVA /
  • Morquio tipo B/MPS IVB
  • MPS IX Deficiencia Hyaluronidase
  • MPS VI Maroteaux-Lamy
  • MPS VII Síndrome de Sly
  • Mucolipidosis I/Sialidosis
  • Mucolipidosis IIIC
  • Tipo Mucolipidosis IV

Deficiencia de sulfatasa múltiple

Enfermedad de Niemann-Pick

  • Tipo A
  • Tipo B
  • Tipo C

Lipofuscinosis neuronal

  • CLN6 enfermedad - Infantil Late atípica, variante de inicio tardío, juvenil temprana
  • Enfermedad NCL/CLN3 Batten-Spielmeyer-Vogt/Juvenile
  • Variante infantil tardía finlandesa CLN5
  • Enfermedad de Jansky-Bielschowsky/infantil tardía CLN2/TPP1 Enfermedades
  • Kufs/adulto-inicio de la enfermedad NCL/CLN4
  • Epilepsia/variante Norte infantil tardía CLN8
  • Enfermedad CLN1/PPT Santavuori-Haltia/Infantile
  • Beta-manosidosis

Enfermedad/glucógeno Pompe Enfermedad por almacenamiento de tipo II

Picnodisostosis

Enfermedad/Adulto Sandhoff Onset/GM2 Gangliosidosis

Sandhoff disease/GM2 gangliosidosis - Infantil

Sandhoff disease/GM2 gangliosidosis - Juvenile

Enfermedad de Schindler

Enfermedad de Salla/Enfermedad de almacenamiento de ácido siálico

Tay-Sachs/GM2 gangliosidosis

Enfermedad de Wolman