Clomifeno, Modo de acción, Química, Los efectos adversos, Uso para una indicación en el tratamiento del hipogonadismo masculino, Prohibida la utilización en el deporte y el uso en el culturismo, Historia

Clomifeno o clomifeno es un modulador selectivo del receptor estrogénico que aumenta la producción de gonadotropinas mediante la inhibición de retroalimentación negativa sobre el hipotálamo. Esta droga sintética viene suministrado como tabletas blancas y redondas en la fuerza sólo 50 mg. Se ha convertido en el más prescrito de todos los medicamentos para la fertilidad. Se utiliza en la forma de su citrato para inducir la ovulación. Se utiliza principalmente en la infertilidad femenina, a su vez principalmente como inducción de la ovulación para revertir oligoovulation o anovulación como en la infertilidad en el síndrome de ovario poliquístico, así como que se utiliza para la hiperestimulación ovárica, como parte de un procedimiento de fertilización in vitro.

Modo de acción

Clomifene inhibe los receptores de estrógenos en el hipotálamo, inhibiendo la retroalimentación negativa de los estrógenos sobre la liberación de gonadotropina, que conduce a la regulación del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal. Zuclomifene, un isómero más activo, queda obligado por largos períodos de tiempo.

En el ciclismo hormonal femenino fisiológica normal, a los 7 días la ovulación pasado, los altos niveles de estrógeno y progesterona producida a partir del cuerpo lúteo inhiben la GnRH, FSH y LH en el hipotálamo y la pituitaria anterior. Si la fertilización no se produce en el período posterior a la ovulación el cuerpo lúteo se desintegra debido a la falta de la beta-hCG. Esto normalmente se produce por el embrión en el esfuerzo de mantener los niveles de progesterona y estrógeno durante el embarazo.

Terapéuticamente, clomifeno se da temprano en el ciclo menstrual. Se prescribe típicamente a partir del día 5 y durante 5 días. En ese momento, el nivel de FSH aumenta constantemente, causando el desarrollo de algunos folículos. Los folículos a su vez producen el estrógeno, que circula en el suero. En la presencia de clomifeno, el cuerpo percibe un bajo nivel de estrógenos, similar al día 22 en el ciclo anterior. Puesto que el estrógeno puede ejercer ya no efectiva de retroalimentación negativa sobre el hipotálamo, la secreción de GnRH pulsátil se hace más rápidamente, lo que resulta en el aumento de liberación de gonadotropina pituitaria. Aumento del nivel de FSH provoca el crecimiento de más folículos ováricos, y posteriormente la ruptura de folículos que resulta en la ovulación. La ovulación ocurre más a menudo 6-7 días después de un curso de clomifeno.

Química

Clomifeno es una mezcla de dos isómeros geométricos, enclomifene y zuclomifene.

Los efectos adversos

Reacciones adversas más comunes asociados con el uso de clomifeno incluyen: sofocos vasomotores, malestar abdominal, visión borrosa y/o ampliación de ovario reversible y formación de quistes. Efectos adversos poco frecuentes son: sangrado uterino anormal, náuseas y/o vómitos. Efectos adversos raros incluyen: alopecia reversible y/o el síndrome de hiperestimulación ovárica.

En comparación con el tratamiento con FSH purificada, la tasa de síndrome de hiperestimulación ovárica es baja cuando se utiliza clomifeno.

Clomifeno puede provocar la ovulación múltiple, por lo tanto, aumentando la posibilidad de gemelos y trillizos, algunos padres que luego optar por la reducción selectiva para reducir el número de fetos.

Uso para una indicación en el tratamiento del hipogonadismo masculino

Citrato de clomifeno se ha encontrado muy eficaz en el tratamiento del hipogonadismo masculino secundario en muchos casos. Esto ha demostrado ser una opción mucho más atractiva que la terapia de reemplazo de testosterona en muchos casos debido a la reducción del costo y conveniencia de tomar una pastilla en lugar de las inyecciones de testosterona o geles. A diferencia de TRT tradicional también no se encoge los testículos y como resultado puede mejorar la fertilidad. TRT tradicional tiene el riesgo de inducir una gonadectomía química, aunque con el seguimiento y la baja dosis de hCG como complemento, esto es por lo general evitable y reversible. Debido citrato de clomifeno no ha sido aprobado por la FDA para su uso en los hombres ha sido prescrito off-label. Debido al hecho de que el clomifeno es ahora una medicina genérica en la mayoría de los mercados, es poco probable que una empresa farmacéutica perseguiría aprobación de la FDA para su uso en los hombres ahora a causa de incentivo de la ganancia limitada, sobre todo debido a la relativamente pequeña del mercado potencial. Sin embargo, el único isómero de clomifeno, enclomifeno bajo la marca Androxal, se encuentra actualmente en ensayos de fase 2 para el uso en los hombres.

Prohibida la utilización en el deporte y el uso en el culturismo

Clomifeno es comúnmente utilizado por los usuarios masculinos de unirse a los receptores de estrógeno en sus cuerpos, bloqueando así los efectos del estrógeno, como la ginecomastia. También restaura la producción natural del cuerpo de la testosterona .. Está incluido en la lista de la Agencia Mundial Antidopaje de agentes dopantes ilegales en el deporte.

Historia

Clomifeno se ha utilizado desde la década de 1960. Fue utilizado por primera vez para tratar los casos de oligomenorrea. Cuando se dio cuenta de que las mujeres que reciben tratamiento tienen más alta que las tasas de embarazos esperados, se aplica al tratamiento de la anovulación.