Medicamento para la diabetes, Insulina, Comparación, Sensibilizadores, Secretagogos, Inhibidores de la alfa-glucosidasa, Los análogos peptídicos, Las sustancias naturales



Los medicamentos anti-diabéticos tratar la diabetes mellitus mediante la reducción de los niveles de glucosa en la sangre. Con la excepción de la insulina, exenatida, y la liraglutida pramlintida, todo se administran por vía oral y por lo tanto también se llaman agentes hipoglucemiantes orales o agentes hipoglucemiantes orales. Hay diferentes clases de fármacos anti-diabéticos, y su selección depende de la naturaleza de la diabetes, la edad y la situación de la persona, así como otros factores.

La diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad causada por la falta de insulina. La insulina debe ser utilizado en los tipos I, que debe ser inyectado.

La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad de la resistencia a la insulina por las células. Los tratamientos incluyen agentes que aumentan la cantidad de insulina secretada por el páncreas, agentes que aumentan la sensibilidad de los órganos diana a la insulina, y agentes que disminuyen la velocidad a la que la glucosa se absorbe en el tracto gastrointestinal.

Varios grupos de fármacos, principalmente administrados por vía oral, son eficaces en el Tipo II, a menudo en combinación. La combinación terapéutica de Tipo II puede incluir la insulina, no necesariamente porque los agentes orales han fracasado por completo, pero en busca de una combinación deseada de efectos. La gran ventaja de la insulina inyectada en el tipo II es que un paciente bien educado puede ajustar la dosis, o incluso tomar dosis adicionales, cuando los niveles de glucosa en sangre medidos por el paciente, por lo general con una sencilla metros, según sea necesario por la cantidad medida de azúcar en la sangre.

Insulina

Insulina generalmente se administra por vía subcutánea, ya sea por medio de inyecciones o por una bomba de insulina. Está en marcha la investigación de otras vías de administración. En los entornos de cuidados intensivos, la insulina también se puede administrar por vía intravenosa. En general, hay tres tipos de insulina, que se caracteriza por el tipo de los que son metabolizados por el cuerpo. Ellos son insulinas de acción rápida, insulinas de acción intermedia e insulinas de acción prolongada. Los ejemplos de insulinas de acción rápida incluyen

  • La insulina regular
  • La insulina lispro
  • La insulina aspart
  • La insulina glulisina
  • Zinc Prompt insulina

Los ejemplos de insulinas de acción intermedia incluyen

  • La insulina NPH, protamina neutral Hagedorn
  • La insulina zinc

Los ejemplos de insulinas de acción prolongada incluyen

  • Extended insulina insulina zinc
  • La insulina glargina
  • La insulina detemir

Comparación

La siguiente tabla compara algunos agentes antidiabéticos comunes, generalizando las clases, aunque puede haber variaciones sustanciales en los medicamentos individuales de cada clase. Cuando la tabla hace una comparación como "bajo riesgo" o "más conveniente" la comparación es con los otros medicamentos en la tabla.

La mayoría de los agentes anti-diabéticos están contraindicados en el embarazo, en el que se prefiere la insulina.

Sensibilizadores

Sensibilizadores de insulina frente al problema básico de Tipo II de resistencia a la insulina con la diabetes.

Biguanidas

Las biguanidas reducen la producción de glucosa hepática y aumentan la captación de glucosa por la periferia, incluyendo el músculo esquelético. A pesar de que se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal, la metformina, una biguanida, se ha convertido en el agente más utilizado para la diabetes tipo 2 en niños y adolescentes. Entre los medicamentos comunes en la diabetes, la metformina es el fármaco oral utilizado sólo que no causa aumento de peso.

Reducción típica en los valores de hemoglobina glicosilada para metformina es 1,5-2,0%

  • La metformina puede ser la mejor opción para los pacientes que también sufren de insuficiencia cardíaca, pero se debe interrumpir temporalmente antes de cualquier procedimiento radiográfico que implica contraste yodado intravenosa, ya que los pacientes tienen un mayor riesgo de acidosis láctica.
  • Fenformina se utilizó desde 1960 hasta 1980, pero se retiró debido al riesgo de acidosis láctica.
  • Buformina también fue retirado debido al riesgo acidosis láctica.

La metformina es generalmente la medicación de primera línea que se utiliza para el tratamiento de la diabetes tipo 2. En general, se prescribe en el diagnóstico inicial, en relación con el ejercicio y pérdida de peso, en lugar de en el pasado, en la que se prescribe después de la dieta y el ejercicio habían fracasado. Hay una liberación inmediata, así como una formulación de liberación prolongada, por lo general reservada para los pacientes que experimentan efectos secundarios gastrointestinales. También está disponible en combinación con otros medicamentos orales para la diabetes.

Las tiazolidinedionas

Las tiazolidinedionas, también conocidos como "glitazonas," se unen a PPAR?, Un tipo de proteína de regulación nuclear implicado en la transcripción de los genes que regulan la glucosa y metabolismo de las grasas. Estos PPAR actúan sobre elementos de respuesta proliferador de peroxisoma. Los PPREs influyen en los genes sensibles a la insulina, que mejoran la producción de ARNm de las enzimas dependientes de la insulina. El resultado final es una mejor utilización de la glucosa por las células.

Reducciones típicas en los valores de hemoglobina glicosilada son 1.5-2.0%. Algunos ejemplos son:

  • rosiglitazona: la Agencia Europea de Medicamentos recomendó en septiembre de 2010 que se suspendió desde el mercado de la UE debido al elevado riesgo cardiovascular.
  • pioglitazona
  • troglitazona: utilizado en 1990, retirado debido a la hepatitis y el riesgo de daño hepático

Varios estudios retrospectivos han dado lugar a una preocupación por la seguridad de rosiglitazona, a pesar de que está establecido que el grupo, en su conjunto, tiene efectos beneficiosos sobre la diabetes. La mayor preocupación es un aumento en el número de eventos cardiacos graves en los pacientes que lo toman. El estudio ADOPTAR mostraron que la terapia inicial con fármacos de este tipo puede prevenir la progresión de la enfermedad, como lo hizo el ensayo SUEÑO.

Las preocupaciones sobre la seguridad de rosiglitazona surgieron cuando un meta-análisis retrospectivo fue publicado en el New England Journal of Medicine. Ha habido un número importante de publicaciones, desde entonces, y un panel de Administración de Alimentos y Drogas votado, con un poco de controversia, 20:03 que los estudios disponibles "apoyó una señal de daño", pero votó 22:01 para mantener el medicamento en el mercado . El metanálisis no fue apoyada por un análisis intermedio del estudio diseñado para evaluar el tema y varios otros informes no han podido llegar a la conclusión de la controversia. Esta débil evidencia de efectos adversos ha reducido el uso de la rosiglitazona, a pesar de sus efectos importantes y sostenidos sobre el control glucémico. Los estudios de seguridad continúan.

Por el contrario, al menos un estudio prospectivo grande, PROactive 05, se ha demostrado que la pioglitazona puede disminuir la incidencia global de eventos cardíacos en personas con diabetes tipo 2 que ya han tenido un ataque al corazón.

Secretagogos

Las sulfonilureas

Las sulfonilureas fueron los primeros medicamentos anti-hiperglucémicos orales utilizados. Ellos son secretagogos de insulina, lo que provocó la liberación de insulina por la inhibición del canal de KATP de las células beta pancreáticas. Ocho tipos de estas pastillas se han comercializado en América del Norte, pero no todos permanecerán disponibles. Los medicamentos de "segunda generación" son ahora más comúnmente utilizados. Ellos son más eficaces que los de primera generación y tienen menos efectos secundarios. Todos pueden causar aumento de peso. Un estudio de 2012 encontró sulfonilureas aumentan el riesgo de muerte en comparación con la metformina.

Las sulfonilureas se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas. Las sulfonilureas son útiles sólo en la diabetes de tipo II, a medida que trabajan mediante la estimulación de la liberación endógena de insulina. Funcionan mejor con los pacientes mayores de 40 años que han tenido diabetes mellitus por menos de diez años. Ellos no se pueden utilizar con la diabetes de tipo I, o diabetes del embarazo. Se pueden utilizar de forma segura con metformina o-glitazonas. El efecto secundario principal es la hipoglucemia.

Reducciones típicas en los valores de hemoglobina glicosilada para sulfonilureas de segunda generación son 1.0-2.0%.

  • Agentes de primera generación

    • tolbutamida
    • acetohexamide
    • tolazamide
    • clorpropamida

  • Los agentes de segunda generación

    • glipizida
    • gliburida o glibenclamida
    • glimepirida
    • gliclazida
    • glycopyramide
    • gliquidona

Secretagogos Nonsulfonylurea

Meglitinidas ayudan al páncreas a producir insulina y, a menudo se llaman "secretagogos de acción corta." Actúan sobre los mismos canales de potasio como las sulfonilureas, pero a un sitio de unión diferente. Mediante el cierre de los canales de potasio de las células beta pancreáticas, se abren los canales de calcio, mejorando de este modo la secreción de insulina.

Ellos se toman con o inmediatamente antes de las comidas para estimular la respuesta de insulina para cada comida. Si se salta una comida, la medicina también se omitirá.

Reducciones típicas en los valores de hemoglobina glicosilada son 0.5-1.0%.

  • repaglinida
  • nateglinida

Las reacciones adversas incluyen aumento de peso y la hipoglucemia.

Inhibidores de la alfa-glucosidasa

Inhibidores de la alfa-glucosidasa son "pastillas para la diabetes", pero los agentes no sea técnicamente hipoglucemia, ya que no tienen un efecto directo sobre la secreción de insulina o sensibilidad. Estos agentes reducen la digestión de almidón en el intestino delgado, por lo que la glucosa a partir del almidón de una comida entra en el torrente sanguíneo más lentamente, y se puede adaptar más eficazmente por un deterioro de la respuesta de la insulina o sensibilidad. Estos agentes son eficaces por sí mismos sólo en las etapas más tempranas del deterioro de la tolerancia a la glucosa, pero pueden ser útiles en combinación con otros agentes en la diabetes tipo 2.

Reducciones típicas en los valores de hemoglobina glicosilada son 0.5-1.0%.

  • miglitol
  • acarbosa
  • voglibosa

Estos medicamentos rara vez se utilizan en los Estados Unidos debido a la gravedad de sus efectos secundarios. Se prescriben con más frecuencia en Europa. Ellos tienen el potencial de causar la pérdida de peso al disminuir la cantidad de azúcar que se metaboliza.

La investigación ha demostrado que el hongo maitake culinario tiene un efecto hipoglucémico, posiblemente debido a la seta que actúa como un inhibidor de la glucosidasa alfa natural.

Los análogos peptídicos

Miméticos de la incretina inyectables

Las incretinas son secretagogos de insulina. Las dos moléculas principales candidatos que cumplen los criterios para ser un incretina son de tipo glucagón péptido inhibidor péptido-1 y gástrica. Tanto GLP-1 y GIP se inactivan rápidamente por la enzima dipeptidil peptidasa-4.

 Inyectables análogos de péptidos similares al glucagón y agonistas

El glucagón-como agonistas peptídicos se unen a un receptor de GLP membrana. Como consecuencia, la liberación de insulina desde las células beta del páncreas se incrementa. Endógeno GLP tiene una vida media de sólo unos pocos minutos, por lo tanto un análogo de GLP no sería práctico.

  • La exenatida es el primer análogo de GLP-1 agonista aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2. La exenatida no es un análogo de GLP sino más bien un agonista de GLP. La exenatida tiene sólo 53% de homología con GLP, lo que aumenta su resistencia a la degradación por DPP-4 y se extiende su vida media. Reducciones típicas en los valores de A1C son 0.5-1.0%.
  • La liraglutida, un análogo humano una vez al día, ha sido desarrollado por Novo Nordisk bajo la marca Victoza. El producto ha sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos el 3 de julio de 2009 y por los EE.UU. Food and Drug Administration el 25 de enero de 2010.
  • Taspoglutida se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase III con Hoffman-La Roche.

Estos agentes también pueden provocar una disminución de la motilidad gástrica, responsable del efecto secundario común de las náuseas, y es probablemente el mecanismo por el cual se produce la pérdida de peso.

 Análogos de péptido inhibidor gástrico

  • Ninguno de ellos es aprobado por la FDA

Análogos de GLP-1 resultó en la pérdida de peso y tenía más efectos secundarios gastrointestinales, mientras que, en general, los inhibidores de la DPP-4 fueron el peso-neutro y mayor riesgo de infección y dolor de cabeza, pero ambas clases parecen presentar una alternativa a otros fármacos antidiabéticos. Sin embargo, el aumento de peso y/o hipoglucemia se han observado cuando se utilizaron inhibidores de DPP-4 con sulfonilureas; efecto sobre las tasas de morbilidad y de la salud a largo plazo aún se desconocen.

Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 inhibidores de aumento de la concentración en sangre de la incretina GLP-1 mediante la inhibición de su degradación por dipeptidil peptidasa-4.

Ejemplos son:

  • vildagliptina UE Aprobado 2008
  • sitagliptina FDA aprobó 10 2006
  • saxagliptina aprobado por la FDA 07 2009
  • linagliptina FDA Aprobado 02 de mayo 2011
  • allogliptin
  • septagliptin

Inhibidores de la DPP-4 bajaron los valores de hemoglobina A1C en 0,74%, comparable a otros fármacos antidiabéticos.

Un resultado en un ECA que comprende 206 pacientes mayores de 65 años reciben 50 ó 100 mg/d de sitagliptina demostró reducir la HbA1c en un 0,7%. El resultado combinado de 5 ECA alistar un total de 279 pacientes de 65 y más años que recibieron 5 mg/d de saxagliptina ha demostrado reducir la HbA1c un 0,73%. El resultado combinado de 5 ECA alistar un total de 238 pacientes mayores de 65 años reciben 100 mg/d de vildagliptina años ha demostrado reducir la HbA1c del 1,2%. Otro conjunto de 6 ECA combinados implican Alogliptin ha demostrado reducir la HbA1c por 0,73% en 455 pacientes de 65 años o más que recibieron 12,5 ó 25 mg/d de la medicación de edad.

Análogos de amilina inyectables

Análogos de agonistas de amilina el vaciado gástrico lento y suprimir el glucagón. Tienen todas las acciones incretinas, excepto la estimulación de la secreción de insulina. A partir de 2007, pramlintida es el análogo de amilina sólo clínicamente disponibles. Como la insulina, que se administra por inyección subcutánea. El efecto adverso más frecuente y grave de pramlintida es náuseas, que se produce sobre todo al principio del tratamiento y reduce gradualmente. Reducciones típicas en los valores de A1C son 0.5-1.0%.

Las sustancias naturales

Plantas

Varias de las plantas medicinales se han estudiado para el tratamiento de la diabetes, sin embargo no hay pruebas suficientes para determinar su efectividad. Canela tiene propiedades sangre de disminución del azúcar, sin embargo si es o no es útil para el tratamiento de la diabetes es desconocida. Investigadores de la Universidad Swinburne de Australia han encontrado que los extractos de sándalo australiano y el árbol de Kino Indian ralentiza dos enzimas clave en el metabolismo de los hidratos de carbono. Bioensayo-dirigido técnicas de fraccionamiento dirigido al aislamiento de isoorientin como el principal componente hipoglucémico en Gentiana Olivieri.

Elementos

Mientras que los suplementos de cromo no tienen ningún efecto beneficioso en personas sanas, puede haber una mejora en el metabolismo de la glucosa en personas con diabetes, aunque la evidencia de este efecto sigue siendo débil. Sulfato de vanadio, una sal de vanadio, se encuentra todavía en estudios preliminares. Hay una investigación preliminar que la tiamina puede prevenir algunas complicaciones de la diabetes se necesita sin embargo, más investigación.