El ácido micofenólico, El uso clínico, Los efectos adversos, Farmacología

INN ácido micofenólico o micofenolato es un fármaco inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo en el trasplante de órganos. Inhibe una enzima necesaria para el crecimiento de las células T y las células B. Fue comercializado inicialmente como el mofetil micofenolato profármaco para mejorar la biodisponibilidad oral. Más recientemente, la sal de micofenolato sódico también se ha introducido. El ácido micofenólico se comercializa normalmente bajo los nombres comerciales CellCept y Myfortic.

El uso clínico

Indicaciones

En general, micofenolato se utiliza para la prevención del rechazo de órganos trasplantados. El micofenolato de mofetilo está indicado para la prevención de rechazo de órganos trasplantados en adultos y rechazo de trasplante renal en niños mayores de 2 años, mientras que micofenolato sódico está indicado para la prevención del rechazo del trasplante renal en adultos. Micofenolato sódico también se ha utilizado para la prevención del rechazo en el hígado, el corazón, y/o trasplantes de pulmón en niños mayores de dos años.

Un inmunosupresor que ha disminuido drásticamente la incidencia de rechazo agudo en receptores de trasplante de sólidos, micofenolato se utiliza cada vez más como un tratamiento de reducción de esteroides en los trastornos autoinmunes, incluyendo nefropatía por inmunoglobulina A, vasculitis de vasos pequeños, y la psoriasis.

Su creciente aplicación en el tratamiento de la nefritis lúpica ha demostrado respuesta completa más frecuentes y complicaciones menos frecuentes en comparación con la terapia de bolo de ciclofosfamida, un régimen con riesgo de supresión de la médula ósea, la infertilidad, y la malignidad. Además el trabajo frente a la terapia de mantenimiento demostró micofenolato superior a la ciclofosfamida, de nuevo en términos de respuesta y los efectos secundarios. Walsh et al. incluso proponer que micofenolato debe ser considerada como una terapia de inducción de primera línea para el tratamiento de la nefritis lúpica en pacientes sin disfunción renal, lo que sugiere que micofenolato se encontró con más frecuencia en la práctica médica.

Comparación con otros agentes

En comparación con azatioprina tiene significativamente mayor incidencia de la diarrea, y no hubo diferencia en el riesgo de cualquiera de los otros efectos secundarios. El ácido micofenólico es 15 veces más caro que la azatioprina El papel exacto de micofenolato vs azatioprina aún no se ha establecido de manera concluyente. En la inmunosupresión a largo plazo, puede ser utilizado para evitar inhibidores de la calcineurina o esteroides.

Posibles usos futuros

El micofenolato de mofetilo está empezando a ser utilizado en el tratamiento de los trastornos autoinmunes tales como púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, y el pénfigo vulgar con éxito para algunos pacientes.

También se está usando actualmente como una terapia a largo plazo para mantener la remisión de C-ANCA positivos granulomatosis, aunque hasta el momento, los estudios han encontrado que es inferior a la azatioprina. Se ha encontrado una combinación de micofenolato y ribavirina para detener la infección por y la replicación del virus del dengue in vitro.

Los efectos adversos

Reacciones adversas a los medicamentos comunes asociados con la terapia de micofenolato incluyen diarrea, náuseas, vómito, infecciones, leucopenia, y/o anemia. El micofenolato de sodio también se asocia comúnmente con la fatiga, dolor de cabeza y/o tos. La administración intravenosa de mofetil micofenolato también se asocia comúnmente con la tromboflebitis y trombosis. Efectos adversos menos frecuentes incluyen esofagitis, gastritis, hemorragia del tracto gastrointestinal y/o infección por citomegalovirus invasiva. También se han reportado varios casos de aplasia pura de células rojas.

La Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. ha emitido una alerta de que los pacientes con micofenolato mofetil y ácido micofenólico tienen un mayor riesgo de infecciones oportunistas, como la activación de infecciones virales latentes, como tejas, otras infecciones de herpes, citomegalovirus y virus BK Nefropatía asociada. Además, la FDA está investigando a 16 pacientes que desarrollaron una enfermedad neurológica rara mientras tomaban el medicamento. La condición neurológica conocida como leucoencefalopatía multifocal progresiva ataca el cerebro y el sistema nervioso central y es generalmente fatal.

El ácido micofenólico se asocia con malformaciones congénitas y abortos espontáneos cuando se utiliza durante el embarazo, y debe evitarse siempre que sea posible por las mujeres que intentan concebir.

Farmacología

Micofenolato se deriva a partir del hongo Penicillium stoloniferum o en P. echinulatum. El micofenolato mofetil se metaboliza en el hígado para el ácido micofenólico fracción activa. Inhibe la inosina monofosfato deshidrogenasa, la enzima que controla la tasa de síntesis de monofosfato de guanina en la ruta de novo de la síntesis de purina utilizados en la proliferación de los linfocitos B y T.

Micofenolato es potente y puede, en muchos contextos, puede utilizar en lugar de la azatioprina anti-proliferativo mayor. Se utiliza por lo general como parte de un régimen de tres compuesto de inmunosupresores, incluyendo también un inhibidor de la calcineurina y la prednisolona.