Enfermedad del virus Marburg, Clasificación, Signos y síntomas, Causas, Diagnóstico, Prevención, Tratamiento, Pronóstico, Epidemiología



Enfermedad de virus de Marburg es el nombre para la enfermedad humana causada por cualquiera de los dos virus de Marburg y virus de marburgviruses Ravn. MVD es una fiebre hemorrágica viral y los síntomas clínicos son indistinguibles de la enfermedad del virus del Ébola.

Clasificación

Enfermedad del virus Marburg es el nombre oficial que figuran en la Clasificación Estadística Internacional de la Organización Mundial de la Salud de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud 10 para la enfermedad humana causada por cualquiera de los dos virus Marburg marburgviruses y virus Ravn. En la literatura científica, la fiebre hemorrágica de Marburg se utiliza a menudo como un nombre alternativo no oficial para la misma enfermedad. Tanto los nombres de las enfermedades se derivan de la ciudad alemana de Marburg, donde IMDD se descubrió primero.

Signos y síntomas

El estudio más detallado de la frecuencia, el comienzo y la duración de los signos clínicos y síntomas MVD se realizó durante el brote de la enfermedad IMDD/RAVV 1998-2000 mixta. Una erupción maculopapular, petequias, púrpura, equimosis y hematomas son manifestaciones típicas hemorrágicas. Sin embargo, contrariamente a la creencia popular, la hemorragia no conduce a la hipovolemia y no es la causa de la muerte. En cambio, la muerte se produce debido al síndrome de disfunción orgánica múltiple debido a la redistribución de fluidos, hipotensión, coagulación intravascular diseminada, y la necrosis de los tejidos focales.

A continuación se describen las fases clínicas de presentación de la fiebre hemorrágica de Marburgo. Tenga en cuenta que las fases se superponen debido a la variabilidad entre los casos.

  • Incubación: 2-21 días, con una media de 5-9 días.
  • Generalización Fase: Día 1 al Día 5 de aparición de los síntomas clínicos. MHF presenta con fiebre alta y repentina, dolor de cabeza intenso, con escalofríos que acompañan, fatiga, náuseas, vómitos, diarrea, faringitis, exantema maculopapular, dolor abdominal, conjuntivitis, y malestar general.
  • Fase temprana de órganos: Día 5 a Día 13 - Los síntomas incluyen postración, disnea, edema, hiperemia conjuntival, exantema viral y los síntomas del sistema nervioso central, incluyendo encefalitis, confusión, delirio, apatía, y la agresión. Síntomas hemorrágicos ocurren típicamente tarde y anuncian el final de la fase temprana de órganos, lo que sea para una eventual recuperación o deterioro y muerte. Los síntomas incluyen heces con sangre, equimosis, las fugas de sangre de los sitios de punción venosa, hemorragia mucosa y visceral, y posiblemente hematemesis.
  • Fase Tardía órganos: el día 13 hasta el día 21 . Los síntomas se bifurcan en dos constelaciones para los sobrevivientes y casos fatales. Los sobrevivientes entrarán en una fase de convalecencia, experimentando mialgia, fibromialgia, hepatitis, astenia, síntomas oculares, y la psicosis. Los casos fatales siguen deteriorándose, experimentar fiebre continua, obnubilación, coma, convulsiones, coagulopatía difusa, alteraciones metabólicas, shock y la muerte, la muerte ocurre generalmente entre los días 8 y 16.
  • Causas

    MVD es causada por dos virus clasificado en el género Marburgvirus, familia Filoviridae, Mononegavirales orden: virus de Marburgo y el virus de Ravn.

    Marburgviruses son endémicas en los bosques áridos de África ecuatorial. La mayoría de las infecciones Marburgvirus estaban asociados repetidamente con las personas que visitan las cuevas naturales o trabajar en las minas. En 2009, se reportó el aislamiento exitoso de enfermedades infecciosas MARV y RAVV de rousettes egipcias saludables atrapados en cuevas. Este aislamiento sugiere que los murciélagos Old World frutas están involucrados en el mantenimiento natural de marburgviruses y que la visita a las cuevas infestadas de murciélagos es un factor de riesgo para adquirir infecciones Marburgvirus. Son necesarios más estudios para establecer si rousettes egipcios son los anfitriones reales de MARV y RAVV o si se infectan por contacto con otro animal y por lo tanto sólo sirven como huéspedes intermediarios. Otro factor de riesgo es el contacto con primates no humanos, aunque sólo un brote de MVD era debido al contacto con monos infectados. Por último, un factor de riesgo para adquirir la infección Marburgvirus es la exposición ocupacional, es decir, el tratamiento de pacientes con EMV sin el equipo de protección personal adecuado.

    A diferencia de la enfermedad del virus del Ébola, que se ha asociado con fuertes lluvias después de largos períodos de tiempo seco, los factores desencadenantes para desborde de marburgviruses en la población humana aún no se han descrito.

    Virología

    Como todos los mononegavirus, marburgvirions contienen no infecciosas, no segmentados, genomas de ARN monocatenario lineal de polaridad negativa que posee complementaria inversa-3 'y 5' terminales, no poseen una tapa 5 ', no se poliadenilado, y no están vinculados covalentemente a una proteína. Marburgvirus genomas son aproximadamente 19 kb de longitud y contienen siete genes en el orden 3'-UTR-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5'-UTR. Los genomas de los dos marburgviruses diferentes difieren en la secuencia.

     Estructura

    Como todos los filoviruses, marburgvirions son partículas filamentosas que pueden aparecer en forma de cayado de pastor o en la forma de una "U" o "6", y que puede ser enrollada, toroide, o ramificada. Marburgvirions son generalmente 80 nm de anchura, pero varían algo en longitud. En general, la longitud de partícula mediana de marburgviruses rangos de 795 a 828 nm, pero las partículas, siempre y cuando 14.000 nm se han detectado en el cultivo de tejidos. Marburgvirions constan de siete proteínas estructurales. En el centro es la helicoidal ribonucleocapsid, que consiste en el ARN genómico envuelto alrededor de un polímero de nucleoproteínas. Asociado con la ribonucleoproteína es la ARN polimerasa dependiente de ARN con el cofactor de la polimerasa y un activador de la transcripción. El ribonucleoproteína está incrustado en una matriz, formada por las proteínas de la matriz mayores y menores. Estas partículas están rodeadas por una membrana lipídica derivada de la membrana celular del huésped. Los anclajes de membrana una glucoproteína que proyecta 7 a 10 nm de distancia de los picos de su superficie. Mientras que casi idéntica a ebolavirions en la estructura, marburgvirions son antigénicamente distinta.

     Replicación

    El ciclo de vida Marburgvirus comienza con el accesorio de virión a los receptores de la superficie celular específicos, seguido por la fusión de la envoltura del virión con las membranas celulares y la liberación concomitante de la nucleocápside del virus en el citosol. La RdRp de virus de uncoats parcialmente la nucleocápside y transcribe los genes en forma de ARNm de cadena positiva, que luego se traducen en proteínas estructurales y no estructurales. Marburgvirus L se une a un único promotor localizado en el extremo 3 'del genoma. Transcripción o bien termina después de un gen o sigue los siguientes genes aguas abajo. Esto significa que los genes cerca del extremo 3 'del genoma se transcribe en la mayor abundancia, mientras que hacia el extremo 5' son menos propensos a ser transcrito. Por tanto, el orden de los genes es una forma sencilla pero eficaz de regulación transcripcional. La proteína más abundante producida es la nucleoproteína, cuya concentración en la célula determina cuando L cambia de la transcripción de genes para la replicación del genoma. Resultados de replicación en larga duración, antigenomes cadena positiva que son a su vez asentados en cadena negativa del virus progenie copias del genoma. Proteínas y genomas estructurales recién sintetizadas se auto-ensamblan y se acumulan cerca del interior de la membrana celular. Los viriones brote fuera de la célula, la obtención de los sobres de la membrana celular que brotan de. Las partículas de la progenie maduros entonces infectan otras células para repetir el ciclo.

    Diagnóstico

    MVD es clínicamente indistinguible de la enfermedad del virus del Ébola, y también puede ser fácilmente confundida con muchas otras enfermedades prevalentes en África Ecuatorial, como otras fiebres hemorrágicas virales, paludismo falciparum, fiebre tifoidea, shigelosis, enfermedades por rickettsias como el tifus, el cólera, gram- negativo septicemia, borreliosis, como fiebre recurrente o enteritis EHEC. Otras enfermedades infecciosas que deberían incluirse en el diagnóstico diferencial incluyen la leptospirosis, tifus, la peste, la fiebre Q, candidiasis, histoplasmosis, la tripanosomiasis, leishmaniasis visceral, la viruela hemorrágica, el sarampión y la hepatitis viral fulminante. Las enfermedades no infecciosas que pueden confundirse con MVD son la leucemia promielocítica aguda, el síndrome hemolítico urémico, envenenamiento de serpiente, deficiencias de factores de la coagulación/trastornos plaquetarios, púrpura trombocitopénica trombótica, enfermedad telangiectasia hemorrágica hereditaria, Kawasaki, y la intoxicación, incluso la warfarina. El indicador más importante que puede conducir a la sospecha de MVD a examen clínico es la historia médica del paciente, en particular, los viajes y la historia ocupacional y la exposición del paciente a la vida silvestre. MVD puede ser confirmada por aislamiento de marburgviruses de o por detección de antígeno Marburgvirus o ARN genómicos o subgenómicos en la sangre del paciente o muestras de suero durante la fase aguda de MVD. Marburgvirus aislamiento se realiza generalmente mediante la inoculación de grivet riñón epitelial Vero E6 o 104 MA-cultivos de células o mediante la inoculación de carcinoma suprarrenal humano SW-13 células, todos los cuales reaccionan a la infección con efectos citopáticos característicos. Filovirions se pueden visualizar fácilmente e identificado en cultivo celular por microscopía electrónica debido a sus formas filamentosas únicas, pero microscopía electrónica no pueden diferenciar los distintos filovirus solo a pesar de algunas diferencias de longitud total. Ensayos de inmunofluorescencia se utilizan para confirmar la presencia Marburgvirus en cultivos de células. Durante un brote, el aislamiento del virus y la microscopía electrónica no suelen ser opciones viables. Los métodos de diagnóstico más comunes son por lo tanto, la RT-PCR en conjunción con el antígeno ELISA de captura, que puede ser realizado en el campo o móviles hospitales y laboratorios. Ensayos de inmunofluorescencia indirecta no se utilizan para el diagnóstico de MVD en el campo más.

    Prevención

    Actualmente no hay Food and Drug Administración de las vacunas aprobadas para la prevención de MVD. Muchas vacunas candidatas se han desarrollado y probado en varios modelos animales. De ellos, los más prometedores son vacunas de ADN o basados en replicones del virus de la encefalitis equina venezolana, virus de la estomatitis vesicular Indiana o partículas filovirus-como ya que todos estos candidatos podrían proteger a los primates no humanos de la enfermedad Marburgvirus inducida. Las vacunas de ADN han entrado en ensayos clínicos. Marburgviruses son altamente infecciosos, pero no es muy contagiosa. Es importante destacar que, contrariamente a la creencia popular, marburgviruses no son transmitidos por aerosol durante los brotes MVD naturales. Debido a la ausencia de una vacuna aprobada, la prevención de MVD tanto se basa principalmente en la modificación del comportamiento, el equipo de protección personal adecuado, y la esterilización/desinfección.

    En las zonas endémicas

    Los huéspedes naturales de mantenimiento de los virus marburg aún no se han identificado de forma inequívoca. Sin embargo, el aislamiento de ambos MARV y RAVV de los murciélagos y la asociación de varios brotes MVD con minas o cuevas infestadas de murciélagos sugiere que los murciélagos están involucrados en la transmisión del virus de Marburg a los seres humanos. Evitar el contacto con los murciélagos y que se abstengan de las visitas a las cuevas es muy recomendable, pero puede que no sea posible para los que trabajan en las minas o las personas que dependen de los murciélagos como una fuente de alimento.

    Durante los brotes

    Desde marburgviruses no se extienden a través de aerosol, el método de prevención más sencillo durante los brotes MVD es evitar el contacto directo con los pacientes, sus excrementos y líquidos corporales o materiales y utensilios que puedan estar contaminadas. Los pacientes deben ser aislados, pero todavía tienen el derecho a recibir visitas de sus familiares. El personal médico debe estar capacitado y aplicar estrictas técnicas de aislamiento de enfermos. Rituales funerarios tradicionales, especialmente aquellos que requieren de embalsamamiento de cadáveres, debe desalentarse o modificada, a ser posible con la ayuda de los curanderos locales.

    En el laboratorio

    Marburgviruses son la Organización Mundial de la Salud Grupo de riesgo 4 agentes patógenos, lo que requiere de bioseguridad de nivel 4 de contención equivalente. Los investigadores de laboratorio tienen que ser entrenados adecuadamente en las prácticas BSL-4 y usar equipo de protección personal adecuado.

    Tratamiento

    Actualmente no existe una terapia específica Marburgvirus eficaz para MVD. El tratamiento es principalmente de apoyo en la naturaleza e incluye reducir al mínimo los procedimientos invasivos, el equilibrio de fluidos y electrolitos para contrarrestar la deshidratación, la administración de anticoagulantes en la infección temprana para prevenir o controlar la coagulación intravascular diseminada, la administración de procoagulantes finales de los años en la infección para controlar hemorragias, mantener los niveles de oxígeno, el manejo del dolor , y la administración de antibióticos o antimicóticos para el tratamiento de infecciones secundarias. Experimentalmente, el virus de la estomatitis vesicular Indiana recombinante que expresa la glicoproteína de MARV se ha utilizado con éxito en modelos de primates no humanos como la profilaxis post-exposición. Novela, muy prometedor, los regímenes terapéuticos experimentales se basan en la tecnología antisentido: fosforodiamidos morpholino oligómeros dirigidos al genoma MARV podrían prevenir la enfermedad en los primates no humanos.

    Pronóstico

    El pronóstico es generalmente pobre. Si el paciente sobrevive, la recuperación puede ser rápida y completa, o prolongado con secuelas, como la orquitis, hepatitis, uveitis, parotiditis, descamación o alopecia. Es importante destacar que, IMDD se sabe que es capaz de persistir en algunos supervivientes y para cualquiera de reactivar y causar un ataque secundario de MVD o para ser transmitida a través de los espermatozoides, causando casos secundarios de la infección y la enfermedad.

    De las 252 personas que contrajeron Marburg durante el brote de 2004-2005 en Angola, 227 murieron, con una tasa de letalidad del 90%.

    Aunque todos los grupos de edad son susceptibles a la infección, los niños rara vez se infectan. En el 1998-2000 Congo epidemia, sólo el 8% de los casos fueron niños menores de 5 años de edad.

    Epidemiología

    1967 brote

    MVD fue documentado por primera vez en 1967, cuando 31 personas se enfermaron en las ciudades alemanas de Marburg y Frankfurt am Main, y en Belgrado, Yugoslavia. El brote afectó a 25 casos primarios MARV y siete muertes, y seis casos secundarios letales. El brote fue localizado en grivets infectados importados desde un lugar no revelado en Uganda y se utiliza en el desarrollo de vacunas contra la poliomielitis. Los monos fueron recibidos por Behringwerke, una empresa Marburg fundada por el primer ganador del Premio Nobel en Medicina, Emil von Behring. La empresa, que en ese momento era propiedad de Hoechst, se creó originalmente para desarrollar sueros contra el tétanos y la difteria. Las infecciones primarias ocurrieron en personal de laboratorio Behringwerke al trabajar con tejidos Grivet o cultivos de tejidos sin el equipo de protección personal adecuado. Los casos secundarios comprendieron dos médicos, una enfermera, un ayudante de autopsias y la esposa de un veterinario. Todos los casos se había producido un contacto directo, por lo general con sangre-con un caso primario. Ambos médicos se contaminaron al pincharse accidentalmente cuando extraían sangre a pacientes. Una cuenta de la divulgación científica de este brote se puede encontrar en el libro de Laurie Garrett pasar la plaga.

    1.975 casos

    En 1975, un turista australiano se infectó con MARV en Rhodesia. Murió en un hospital de Johannesburgo, Sudáfrica. Su novia y una enfermera que atienden posteriormente contrajeron MVD, pero sobrevivieron.

    1.980 casos

    Un caso de infección MARV se produjo en 1980 en Kenia. Un hombre francés, que trabajaba como ingeniero eléctrico en una fábrica de azúcar en Nzoia en la base de Mount Elgon, se infectaron por medios desconocidos y murió poco después de ingresar al Hospital de Nairobi. El médico a cargo contrajo MVD, pero sobrevivió. Una cuenta de la divulgación científica de estos casos se encuentra en Richard Preston libro The Hot Zone.

    1.987 casos

    En 1987, un solo caso mortal de infección RAVV ocurrió en un niño de edad danesa 15, que pasó sus vacaciones en Kisumu, Kenia. Había visitado Kitum cueva en el Monte Elgon antes de viajar a Mombasa, donde desarrolló signos clínicos de infección. El niño murió después de la transferencia al Hospital de Nairobi. Una cuenta de la ciencia popular de este caso puede encontrarse en Richard Preston libro The Hot Zone.

    1.988 infecciones de laboratorio

    En 1988, el investigador Nikolai Ustinov infectó a sí mismo letalmente con MARV después de pincharse accidentalmente a sí mismo con una jeringa usada para la inoculación de cobayas. El accidente ocurrió a la Asociación Científico-Producción "Vektor" en Koltsovo, URSS. Hay muy poca información disponible públicamente sobre el caso MVD porque los experimentos Ustinov se clasificaron. Una cuenta de la ciencia popular de este caso se encuentra en Ken Alibeks libro Biohazard.

    1.990 infecciones de laboratorio

    Otro accidente de laboratorio se produjo en la Asociación Científico-Producción "Vektor" en Koltsovo, URSS, cuando un científico contratado MARV por medios desconocidos.

    1998-2000 brote

    Un brote importante MVD se produjo entre los mineros ilegales de oro alrededor mío Goroumbwa en Durba y Watsa, República Democrática del Congo desde 1998 a 2000, cuando co-circulación MARV y RAVV causado 154 casos de MVD y 128 muertes. El brote terminó con la inundación de la mina.

    Brote de 2004-2005

    A principios de 2005, la Organización Mundial de la Salud comenzó a investigar un brote de fiebre hemorrágica viral en Angola, que se centró en el noreste de la provincia de Uge, pero también afectó a muchas otras provincias. El gobierno de Angola tuvo que pedir asistencia internacional, señalando que sólo había unos 1.200 médicos en todo el país, con algunas provincias que tienen tan sólo dos. Los trabajadores de salud también se quejaron de la falta de equipo de protección personal, como guantes, batas y máscaras. Mdecins Sans Frontires informaron que cuando su equipo llegó al hospital provincial en el centro del brote, se encontraron con que operan sin agua y electricidad. Contacto trazado se complica por el hecho de que las carreteras del país y otras infraestructuras han sido devastadas después de casi tres décadas de guerra civil y el campo se mantuvo llena de minas terrestres. Americo hospital Boa Vida en la capital angoleña, Luanda, creó una sala especial de aislamiento para tratar a las personas infectadas del campo. Desafortunadamente, debido a MVD a menudo resulta en la muerte, algunas personas se acercaron a ver los hospitales y personal médico con sospecha y tratada ayudantes con hostilidad. Por ejemplo, se informó de una sala de aislamiento especialmente equipado en el hospital provincial de Uge estar vacío durante gran parte de la epidemia, a pesar de que la instalación estaba en el centro del brote. Quien se vio obligado a poner en práctica lo que describió como una "estrategia de reducción de daños", que supuso la distribución de desinfectantes para las familias afectadas que se negaron atención hospitalaria. De las 252 personas que contrajeron MVD durante el brote, 227 murieron.

    2.007 casos

    En 2007, cuatro mineros se infectaron con marburgviruses en Kamwenge District, Uganda. En el primer caso, un hombre de 29 años de edad, se convirtió en sintomático el 4 de julio de 2007, fue admitido en un hospital el 7 de julio, y falleció el 13 de julio - El rastreo de contactos reveló que el hombre había tenido contacto prolongado con dos colegas, que experimentaron signos clínicos de infección antes de su inicio de la enfermedad. Los dos hombres habían sido ingresados en hospitales en junio y sobrevivió sus infecciones, que se ha comprobado que se debe a MARV. Un cuarto hombre de edad, 25 años, desarrolló signos clínicos MVD en septiembre y ha demostrado ser infectado con RAVV. También sobrevivió a la infección.

    2.008 casos

    El 10 de julio de 2008, el Instituto Nacional Holandés de Salud Pública y Medio Ambiente informó de que una anciana holandesa 41 años, que había visitado la cueva de Python en el bosque Maramagambo durante sus vacaciones en Uganda sufrió de MVD debido a MARV infección, y había sido admitido a un hospital en los Países Bajos. La mujer murió en tratamiento en el Centro Médico de la Universidad de Leiden en Leiden el 11 de julio - El Ministerio de Salud de Uganda cerró la cueva después de este caso. El 9 de enero de ese año, un médico de enfermedades infecciosas notificó al Departamento de Salud Pública de Colorado y el medio ambiente que un anciana americano 44 años que había regresado de Uganda había sido hospitalizado con fiebre de origen desconocido. En ese momento, las pruebas serológicas fueron negativos para la fiebre hemorrágica viral. Fue dada de alta el 19 de enero de 2008 - Después de la muerte del paciente holandés y el descubrimiento de que la mujer estadounidense había visitado Python Cave, más pruebas confirmaron que el paciente demostró anticuerpos MARV y ARN.